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目的：研究刺五加注射液(CWJI)及刺五加主要有效成分刺五加苷B(EB)和刺五加苷E(EE)对大鼠体外肝微粒体中CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4亚型酶活性的影响，为临床联合合理用药提供参考。 方法：在大鼠体外肝微粒体孵育系统中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)及睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液(或系列浓度的EB或EE)，对于刺五加注射液，孵育后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异，以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响，中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50值和Ki值)；对于EB和EE，孵育后测定空白组及系列浓度EB或EE给药组中各CYP亚型酶探针底物的代谢产物浓度以求得IC50值，对于IC50值小于200μmol·L-1的亚型酶进一步考察其抑制常数Ki值。 结果：与空白对照组相比较，刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4亚型酶活性的影响均具有统计学意义(P<0.01)，其抑制率分别为10.22％、19.00％、30.29％，进一步测得的IC50值和厨值分别为3.96％和2.74％(V/V)；低、中、高剂量给药组对CYP2D6亚型酶活性的影响均无统计学差异(P>0.05)；低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1亚型酶活性的影响无统计学差异(P>0.05)，中、高剂量给药组对两个亚型酶的抑制作用有统计学意义(P<0.05)，但中剂量给药组抑制率均小于8.50％，高剂量给药组抑制率均小于12.00％。另一方面，EB和EE对CYP2E1亚型酶的IC50值分别为196.34μmol·L-1和188.36μmol·L-1；对CYP2C9亚型酶的IC50值分别为595.66μmol·L-1和261.82μmol·L-1。经酶动力学研究，结果EB和EE对CYP2E1亚型酶的抑制常数Ki值分别为183.95μmol·L-1和171.63μmol·L-1；对CYP2D6和CYP3A4亚型酶的抑制作用在EB和EE浓度达到最大(300μmol·L-1)时仍未超过50％，从而无法准确外推出其IC50值。 结论：刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4亚型酶有抑制作用，且符合混合型抑制模型；对CYP2C9、CYP2E1亚型酶的抑制作用较弱；对CYP2D6亚型酶的活性无影响。刺五加有效成分EB和EE对CYP2C9、CYP2E1亚型酶的活性表现出弱的抑制作用，且也符合混合型抑制模型；对CYP2D6、CYP3A4亚型的活性无影响。本研究结果提示，当刺五加注射液与经CYP3A4，CYP2C9和CYP2E1亚型酶代谢的药物合用，或含EB、EE成分的药物与经CYP2C9或CYP2E1亚型酶代谢的药物合用时，可能会因为抑制这些亚型酶的活性而产生代谢性药物相互作用。