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背景：心肌纤维化是心肌梗死向心衰发展的一个重要过程，它可发生在高血压、心肌梗死及心力衰竭等心血管系统疾病，是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变，严重威胁人类健康。研究表明miRNAs参与各种心血管系统疾病的过程，包括心肌纤维化。本课题探讨miR-101a在大鼠心肌梗死后的抗纤维化作用机制。 方法：在体实验采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制备梗死后心肌纤维化模型，72h后给予miR-101a过表达腺病毒，每只鼠1×109pfu。4周后采用超声心动学和血流动力学的方法检测各组大鼠心功能改变；应用qRT-PCR技术和western blot方法检测miR-101a、c-Fos、TGF-β1、ColⅠ、Ⅲ和MMP-2、9在梗死边缘区的表达水平；Masson’s染色观察不同处理组心肌间质胶原沉积情况；羟脯氨酸测定各组心肌组织中胶原的含量。离体实验分离大鼠CFs，AngⅡ刺激CFs增殖，采用细胞计数和MTT的方法观察miR-101a对CFs生长的抑制作用；转染miR-101a48h后检测靶蛋白c-Fos、TGF-β1、ColⅠ、Ⅲ和MMP-2、9的表达水平。构建携带Fos编码区的过表达质粒和Fos基因siRNA，使用功能增益gain-of-function和loss-of-funtion的方法研究在CFs中c-Fos对TGF-β1的调节作用。应用双荧光素酶(dual luciferase)报告基因技术验证miR-101a对Fos基因3’-UTR的直接抑制作用。 结果：结扎冠状动脉4周后大鼠梗死边缘区miR-101a的表达水平下降，其靶蛋白c-Fos的表达水平升高，c-Fos信号传导路径下游基因TGF-β1、ColⅠ、Ⅲ、MMP-2、9的表达水平亦升高，Masson’s染色结果显示在梗死边缘区有大量胶原沉积。miR-101a过表达腺病毒组和对照组相比纤维化程度显著降低，心功能也有所改善。体外实验证实，miR-101a主要在CFs中表达，当以AngⅡ刺激CFs时，miR-101a表达水平下降，解除了对c-Fos表达的抑制作用，从而上调TGF-β1表达，胶原蛋白合成增加。 结论：miR-101a主要在CFs中表达，在心肌梗死后的心脏中表达下降。给予miR-101a腺病毒过表达治疗后通过调节c-Fos/TGF-β1信号通路显著改善梗死后纤维化和左室顺应性，miR-101a可能成为临床防治心肌纤维化的新靶点。