【摘 要】
：
声动力疗法是在光动力疗法基础上发展起来的一种以超声和声敏剂协同作用为基础的新型癌症治疗方法。因其具有组织穿透性强、特异性好、副作用小等诸多优势,逐渐受到人们的关注,成为目前最有前途的非侵入性治疗恶性肿瘤的方法之一。但迄今为止,声动力疗法距离临床应用仍有许多问题需要解决。本学位论文以推动声动力治疗发展及临床实用为目标,以声动力治疗装置和声敏剂相结合开展了以下研究工作。为了对超声装置进行统一的“标准化
论文部分内容阅读
声动力疗法是在光动力疗法基础上发展起来的一种以超声和声敏剂协同作用为基础的新型癌症治疗方法。因其具有组织穿透性强、特异性好、副作用小等诸多优势,逐渐受到人们的关注,成为目前最有前途的非侵入性治疗恶性肿瘤的方法之一。但迄今为止,声动力疗法距离临床应用仍有许多问题需要解决。本学位论文以推动声动力治疗发展及临床实用为目标,以声动力治疗装置和声敏剂相结合开展了以下研究工作。为了对超声装置进行统一的“标准化”设置,从超声场的物理特性角度出发,构建了基于自由场超声的细胞、小动物声动力治疗装置。与驻波场超声相比,自由场超声在不同超声强度（0.91、1.88或3.21 W/cm~2）下均具有稳定的声压输出,对细胞膜的损伤更小。通过监测声敏剂溶液中产生的活性氧,确定了发生超声空化的声压阈值（0.107-0.117 MPa）。建立体外声动力活性评价方法,在自由场超声条件下实现了对肿瘤细胞的长期生长抑制,为声敏剂的筛选和应用提供了科学有效的研究平台。为了研制符合临床需求的声敏剂,提出了两亲性分子结构设计策略,通过亲脂性和亲水性基团的区域选择性取代,对天然微藻中制取的二氢卟吩进行结构优化,合成了具有声/光敏响应活性的“分子机器”3~2-（4-甲氧基苯基）-15~2-天冬氨酸-二氢卟吩（DYSP-C34）。发现新分子DYSP-C34能够促进细胞摄取、提高对肿瘤细胞的声/光动力损伤,同时具有快速（1 h内）、精准的肿瘤靶向识别和富集能力,在较低的光照剂量（6 J/cm~2）下,即可达到优异的体内光动力抗肿瘤治疗效果。在自由场超声的驱动下,DYSP-C34不仅可以有效控制小鼠乳腺癌肺转移模型中原位肿瘤生长,还可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡,促进肿瘤抗原提呈,引发机体产生特异性免疫应答,抑制肿瘤转移。同时发现DYSP-C34具备内在免疫增强能力,可直接激活树突细胞,协同增强适应性抗肿瘤免疫应答。伴随着超声触发的免疫增强效果,有效抑制了结肠癌肿瘤的侵袭性肝转移,且具有防止肿瘤复发的潜力。基于DYSP-C34优异的超声响应和内在免疫增强能力,实现了“单分子声免疫治疗”。研究结果显示,具有肿瘤靶向、超声响应和内在免疫增强能力的多功能“分子机器”DYSP-C34可在自由场超声驱动下,通过单分子介导的声免疫治疗系统性地抵御肿瘤的发展和侵袭。
其他文献
气体水合物技术在能源、环境、化工等诸多领域都具有很好的应用和发展前景,应用涵盖水合物法储氢、固态储运天然气、二氧化碳封存、海水淡化以及气体分离等。水合生长动力学和水合物技术应用关系密切,然而水合物生长速率缓慢严重制约了水合物相关技术应用的发展。气体水合物的生成是一个多元、多相相互作用的动力学过程,其成核和生长过程主要发生在气-液-固界面,水合物的生长速率主要受到气体和水分子向水合物生长界面的传质速
随着我国工业化与城市化进程的不断深入,环境保护问题逐渐凸显,尤其以空气污染为代表的环境污染不仅严重威胁居民的身体健康,还阻碍经济与社会可持续发展,引起了学者和决策者对环境政策有效性的广泛关注。我国出台了一系列环保举措进行污染防控,然而环境政策的实施效果始终不甚理想,重要原因在于激励官员的经济增长目标与环境治理的合理设计之间存在严重冲突,造成地方政府官员环境责任不明晰,监管不到位。为此,党中央不断推
在反蛋白石骨架中引入可以移动的微球,由蛋白石和反蛋白石“复合”形成的双反蛋白石光子晶体（DIOPC）受空穴内微球随机分布散射效应的影响,限制了DIOPC的结构生色性。在外部条件刺激下,实现DIOPC空穴内微球由无序分布向有序排列的转变将有可能赋予DIOPC响应生色性能。基于以上分析,本文构筑了DIOPC和双层双反蛋白石光子晶体（BDIOPC）膜材料,通过乙醇和水渗入并充满DIOPC缝隙,使微球均匀
天然气水合物是一种非常规天然气资源,具有储量大、能量密度高的特点,被认为是未来最具发展潜力的新型替代能源。我国南海蕴藏着丰富的天然气水合物资源,实现其安全高效开采对于我国可持续能源发展目标具有重大战略意义。然而,在开采过程中因复杂相变所引起的水合物孔隙赋存与含水合物沉积物润湿性变化规律不明,对储层内气-水运移特性及其影响因素把握不清,导致天然气水合物商业化开采仍面临效率低、持续性差等工程瓶颈问题。
颜色作为一种可视化光学信号在比色检测、生物成像等领域具有良好的应用。利用颜色实现可视化检测,方便、快捷且低能耗。响应性一维光子晶体（1DPCs）具有结构设计可控、颜色易调节等优点,但目前1DPCs在此方面研究多集中在定性鉴别,而定量检测报道较少,这主要源于1DPCs的检测灵敏度、循环稳定性等有待提升,而且其明显的颜色角度依存也是检测中需要解决的问题。基于此,本文设计构筑具有结构孔隙的纳米聚合物基复
大跨斜拉桥的主梁、索塔和拉索等,在长期服役过程中受到强风、温度和车辆荷载等作用容易发生结构损伤和性能退化。结构健康监测系统在大跨桥梁上的成功实施得到了海量的各类监测数据,通过监测数据对主梁、索塔和拉索等关键构件进行性能预警,对保证大跨桥梁在运营期间的服役安全有重要的工程意义。本文的研究对象是某大跨斜拉桥,针对该桥梁性能预警中的四个研究不足:监测数据存在各类异常数据;监测数据缺少系统的自身时变规律和
液化天然气（Liquefied Natural Gas,简称LNG）是一种优质、高效的清洁能源。由于LNG易燃易爆,LNG储罐在地震作用下的破坏将会带来巨大的经济损失和严重的社会影响,其地震安全性是学者们关心的重要问题。大型LNG储罐属于城市生命线工程,确保在地震作用下的结构安全具有十分重要的实际意义。我国大型LNG储罐尚未形成专门的抗震规范,有些设计采用或借鉴欧洲和美国的规范。本文立足于国内外储
鉴于日益匮乏的河砂和淡水资源以及可持续发展的需求,在海工和近海工程中,若直接采用存量丰富的海水和海砂用于混凝土的配制不仅可以解决上述资源匮乏的问题,还能够节约大量的运输成本并有效缩短项目工期,同时考虑到纤维增强复合材料（FRP）具有较高的比强度和良好的耐腐蚀性,因此将FRP与海水海砂混凝土（SSC）相结合便可以有效解决传统钢材的锈蚀问题,因而具有十分广阔的应用前景。尽管目前已有关于FRP约束SSC
近年来风力发电在全球范围内蓬勃发展。捕获风能的关键部件-风机叶片对风电机组的正常运行起到关键作用,一旦叶片发生损伤,不仅影响风电机组的正常运行,降低发电效率,甚至可能造成整个机组发生倒塌,所以在服役期间内对风机叶片的健康监测和损伤识别变得尤为重要。随着机组单机容量越来越大,风轮直径的增加导致叶片与轮毂之间的耦合关系逐渐变弱,因此大型风力机风轮属于典型的弱耦合周期对称结构。风机叶片损伤会破坏风轮结构
随着科技的发展,人们需要解决的科学及工程问题由单物理场发展到多物理场耦合问题。为了对复杂几何模型进行多物理场问题的求解,需要开发灵活、精确、高效的数值仿真算法。现有的数值算法有有限元法、有限体积法、无网格法等。在无网格法中,自由单元法是一种新提出的强形式算法,其采用了局部配点单元进行变量插值,因此具有更高的效率和更好的稳定性。但是由于自由单元法精度较低,对复杂模型的适应能力较差,因此限制了其广泛应