目的 研究不同力学条件下大鼠骨折愈合与巨噬细胞及骨形态发生蛋白2的关系。生物骨骼组织具有适应力学环境变化的能力，这种适应能力的分子和细胞学基础仍不完全清楚。骨骼的雏形由基因决定，但在骨骼再生过程中，力学作用对其形态学的细微调整起决定性作用。目前，在骨骼愈合过程中，局部力学负荷诱导软骨内骨化或膜内骨化一直存在争议和猜测。周期性运动和与之相关的剪切应力有利于软骨骨痂的形成，并通过软骨内骨化达到愈合；适度的张应力，可产生直接修复或膜内化骨。研究间充质细胞如何感知这些不同的力学环境、如何向着软骨形成或骨形成道路分化以及它们的分子和细胞学机制，具有重要的意义。本实验中，我们制造稳定和不稳定胫骨骨折的大鼠模型，用组织学及免疫组化方法，研究稳定及不稳定骨折愈合过程中巨噬细胞和骨形态发生蛋白2(BMP-2)的分布与作用，探讨不同力学条件下骨折愈合的细胞与分子机理。方法 60只成年雄性SD大鼠，平均体重0.41kg，随机分为固定组和非固定组，每组30只，用质量分数2.5％硫贲妥钠(2ml/kg体重)腹腔内注射麻醉，采用三点弯曲方法造成右胫骨中段闭合性骨折模型。固定组大鼠右胫骨骨折后行髓内钉固定，非固定组大鼠胫骨不做任何固定。分别于术后第1、2、4、5、8、10、12、14、21和28天每组分别处死3只大鼠，取材行组织学(HE染色、masson三色染色)及免疫组织化学(SABC法)检查和分析(计算机软件图象分析)，测定骨折愈合过程中骨折断端CD68/BMP-2阳性细胞计数变化和浓度值变化，并取材检测骨折端骨密度(DEXA法)、摄X线片。结果 免疫组化结果显示：两组CD68均表现为第1天阳性表达，第2天表达下降，第4天表达达到高峰，以后表达下降，第8天固定组表达消失，第10天非固定组表达也消失。且固定组CD68计数和浓度值均高于非固定组，方差分析两组的差异具有显著性(P＜0.05)。BMP2表达两组第4天均存在，第8天达高峰，以后下降，第28天仍有表达。其中第4、5、8天固定组BMPZ计数和浓度值均高于非固定组，方差分析两组的差异具有显著性(P<0.05)，第14、21、28天非固定组BMPZ计数和浓度值均高于固定组，方差分析两组的差异具有显著性(P<0 .05)。X线片显示两组骨折均愈合，骨折后14天，可见外骨痴轮廓清晰，呈梭形膨大，但断端骨痴未连接。骨折后21天，外骨痴基本形成桥接。骨折后28天，外骨痴完全形成桥接，骨痴面积开始缩小，皮质骨重塑.第2、3、4周的骨密度非固定组均大于固定组，其中第4周的骨密度经方差检验两组的差异具有显著性(P<0 .05)。结论骨折处力学条件能影响胞外基质分子的表达和巨噬细胞的迁入，并改变参与骨折愈合的细胞间的相互作用。固定组软骨出现早，结束快，骨折愈合快;非固定组软骨生成持续时间较长，骨化延迟，从而延缓了骨折的愈合。巨噬细胞不仅在软组织愈合而且在骨愈合中都是一个重要因素。BMP一2在骨折愈合和骨改建中起重要作用。