【摘 要】
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[目的]吡咯并[3,4b]-喹啉-9-胺类化合物是由四氢-β-咔啉衍生合成的一种新型化合物,其在肿瘤中的研究暂未被报道。本研究旨在探讨吡咯并[3,4b]-喹啉-9-胺类化合物FZU-0038-05
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[目的]吡咯并[3,4b]-喹啉-9-胺类化合物是由四氢-β-咔啉衍生合成的一种新型化合物,其在肿瘤中的研究暂未被报道。本研究旨在探讨吡咯并[3,4b]-喹啉-9-胺类化合物FZU-0038-056在三阴性乳腺癌中的功能和机制,评估FZU-0038-056能否作为治疗三阴性乳腺癌的候选化合物。[方法]1.细胞复苏、培养及冻存;2.磺酰罗丹明B染色法(SRB法)检测细胞生长实验;3.通过流式细胞术(Flow cytometry)分析化合物FZU-0038-056对TNBC细胞周期和细胞凋亡的影响;4.用Western blot实验检测化合物FZU-0038-056对细胞周期和凋亡相关蛋白的影响;5.慢病毒感染构建稳转细胞系;6.通过裸鼠成瘤实验检测化合物FZU-0038-056在体内对三阴性乳腺癌的抑制作用,并分析药物的毒副作用。[结果]1.化合物FZU-0038-056抑制三阴性乳腺癌细胞存活;2.化合物FZU-0038-056阻滞TNBC细胞周期G0/G1期;3.化合物FZU-0038-056诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡;4.化合物FZU-0038-056激活P38 MAPK信号通路;5.化合物FZU-0038-056激活三阴性乳腺癌细胞线粒体凋亡途径;6.化合物FZU-0038-056抑制HCC1806裸鼠移植瘤生长且不影响小鼠体重。[结论]1、首次发现了吡咯并[3,4b]-喹啉-9-胺类化合物FZU-0038-056能抑制三阴性乳腺癌细胞的存活。2、化合物FZU-0038-056通过激活线粒体凋亡途径促进三阴性乳腺癌细胞株的凋亡。3、化合物FZU-0038-056能在体内抑制TNBC肿瘤生长。
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