目的
　　人脑胶质瘤(脑胶质细胞瘤)是中枢神经系统肿瘤中最常见的和侵袭性最高的恶性脑肿瘤，它是由于大脑和脊髓的胶质细胞发生癌变后产生的，因为其具有高度的侵袭性和耐药性，预后极差，所以人脑胶质瘤成为致死性最高的恶性肿瘤之一。人脑胶质母细胞瘤(Glioblastomas，GBM)大约占原发性恶性脑肿瘤的75％，总的发病年龄高峰在30-40岁，胶质瘤复发率比较高，5年的生存率较低。现在对于脑胶质瘤的治疗采取标准化治疗，包括手术、放疗和化疗，虽然采取了多模式治疗方案，有的地方甚至增加了磁场治疗，但是恶性胶质瘤患者在确诊后平均生存时间仅为12-15个月。因此，迫切需要新的分子生物标志物进行诊断和靶向治疗。
　　Hippo信号失调已被发现是包括神经胶质瘤在内的许多癌症发展的基础，这表明该通路可能是人类疾病的一个有吸引力的治疗靶点。在我们之前的研究中，我们发现前列腺跨膜蛋白、雄激素诱导1(PMEPA1)、泛素特异性蛋白酶39(USP39)和肌动蛋白样6A(ACTL6A)通过调控Hippo信号在人脑胶质瘤的进展中发挥重要作用。其他研究表明，一些细胞骨架相关蛋白调节Hippo信号，以控制细胞命运决定和调节细胞生长。
　　细胞骨架相关蛋白4(Cytoskeleton-associated protein 4，CKAP4)是一种Ⅱ型跨膜蛋白，最初在内质网中发现，但它也与微管结合。后来在血管平滑肌细胞、膀胱上皮细胞和Ⅱ型肺细胞的细胞表面膜中发现了它，它作为多种配体的受体，包括表面活性剂蛋白a(SP-A)、组织纤溶酶原激活剂(TPA)、抗增殖因子(APF)和Dickkopf1(DKK1)蛋白。研究表明，CKAP4在肺癌、肝细胞癌、胰腺癌、食管癌和口腔鳞状细胞癌等多种癌症的发生发展中起重要作用。然而，CKAP4在人类胶质瘤发展中的作用仍是未知的。在本研究中，我们尝试探究CKAP4在人脑胶质瘤中表达情况，并作为致癌基因通过抑制Hippo信号通路参与胶质瘤的恶性进展，以此开发新的分子生物标志物进行诊断和靶向治疗。
　　材料和方法
　　首先，使用GEPIA、CCGA等公共数据库来评价CKAP4在不同级别的脑胶质瘤中的表达情况，再用胶质瘤标本做IHC、western、PCR实验，验证数据库中的结果;接着，敲减胶质瘤细胞中CKAP4的表达水平，观察对肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移的影响，然后再过表达胶质瘤细胞CKAP4的水平，验证对肿瘤细胞功能的影响;之后，通过建立肿瘤颅内原位表达模型，观察敲减和过表达CKAP4后，肿瘤在体内的影响;最后，找出CKAP4通过何种通路来影响肿瘤的功能，以此研发出能够治疗脑胶质瘤的特异性药物。
　　结果
　　CKAP4在人脑胶质瘤中的表达水平升高，其表达增加与肿瘤分级增加相关，而且高表达CKAP4的肿瘤与患者生存期差相关。在GBM细胞系LN229和U251中敲除CKAP4抑制了体外和小鼠原位脑瘤模型的增殖。相反，在体外和体内模型中，过表达的CKAP4增强了U87MG的这些恶性特性。通过YAP/TAZ启动子控制下荧光素酶报告基因构建的功能分析，CKAP4的表达增加导致了yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序(TAZ)和TEAD依赖转录复合物(Hippo信号下游靶点)的激活。
　　结论
　　CKAP4可能作为一种致癌基因，通过抑制Hippo信号，促进胶质瘤的发展。