CD133+CXCR4+结直肠癌肿瘤细胞的生物学特性及对结直肠癌肝转移的影响

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目的观察结直肠癌及其肝转移癌组织中CD133、CXCR4的表达情况,明确CD133+CXCR4+细胞在结直肠癌组织及其细胞系HCT116中的细胞含量,探究CD133+CXCR4+结直肠癌肿瘤细胞的生物学特性。方法应用免疫组织化学法检测结直肠癌及其肝转移癌组织标本的CD133、CXCR4的表达情况。运用FACSAria流式细胞仪检测结直肠癌及其肝转移癌组织标本、结直肠癌细胞株HCT116中CD133+细胞、CXCR4+细胞及CD133+CXCR4+细胞的细胞含量。对结直肠HCT116细胞株细胞进行FACSAria流式细胞仪分选,分选出CD133+及CD133-细胞,利用FACSAria流式细胞仪对此二类细胞的CXCR4+表型细胞含量进行检测并分别进行成球培养实验;分选出的CD133+CXCR4+、CD133+CXCR4-、CD133-CXCR4+、CD133-CXCR4-四类细胞于体外进行5-FU药敏MTT实验、克隆形成实验以及迁移侵袭实验。结果(1)免疫组织化学法检测结果显示结直肠癌肝转移灶组织中CXCR4表达率高于原发灶(P=0.032)。(2)FACSAria流式细胞仪分析检测结果显示肝转移灶组织中CD133+CXCR4+细胞率高于癌旁组织及原发灶组织(P<0.001,P=0.014)。(3)经FACSAria流式细胞仪分选检测,CD133+细胞中CXCR4+细胞比率高于CD133-细胞(P<0.001),CD133+细胞成球所需细胞浓度低于CD133-细胞(P=0.01)并且CD133+细胞成球所需时间短于CD133-细胞(P=0.002)。(4)MTT药敏实验及克隆形成实验分别显示CD133+细胞较CD133-细胞耐药能力及增殖能力强(P<0.001,P<0.001)。迁移侵袭实验显示CD133+CXCR4+细胞具有很强的迁移、侵袭能力。结论(1)结直肠癌肝转移灶组织中CXCR4表达率高于原发灶组织。(2)结直肠癌肝转移灶组织中CD133+CXCR4+细胞率高于癌旁组织及原发灶组织。(3)结直肠癌CD133+细胞中CXCR4+细胞比率高于CD133-细胞,具有肿瘤干细胞特性。(4)CD133+CXCR4+结直肠癌肿瘤细胞对化疗药物5-Fu敏感性差,其克隆形成能力、迁移侵袭能力强。
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