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目的：建立同时测定四逆散改善睡眠作用有效组分中辛弗林、柴胡皂苷C、芍药苷、甘草次酸四种成分的含量的HPLC分析方法。阐明四逆散改善睡眠作用有效组分及其各成分的体内代谢过程,及其相互之间的影响。方法：本实验研究,首先利用高效液相色谱分析技术,建立了四逆散改善睡眠作用有效组分的体外HPLC检测方法。然后,利用药代动力学研究的血药浓度法结合高效液相检测技术,测定单次腹腔注射后大鼠血清中有效组分及其各成分的含量；采用DAS2.0药动学分析软件,绘制药-时曲线,并分别计算出个单体成分与有效组分在大鼠体内的药动学参数,比较两组药动学参数的异同。结果：1.四逆散有效组分的体外HPLC检测方法的建立本文建立的同时测定四逆散改善睡眠作用有效组分中辛弗林、柴胡皂苷C、芍药苷、甘草次酸四种成分的含量的HPLC分析方法。其检测条件为：流动相：乙腈-0.1%磷酸水梯度洗脱；流速：1.0mL/min;柱温：30℃；检测波长：210nm。结果表明,该方法简便、准确、重现性好。2.四逆散改善睡眠作用有效组分与其中各单体成分药动学研究结果2.1四逆散改善睡眠作用有效组分中各单体给药后药动学参数：大鼠单次腹腔注射辛弗林单体后,吸收迅速,血药浓度的峰值较高,但半衰期较长,体内滞留时间长,属于快吸收药物。药动学参数为t1/2=(34.83±29.53) h, Tmax=(0.70±0.14) h, Cmax=(256.2±23.26) mg·L-1, AUC0.t=(707.7·±26.30) mg·h-L·-1, AUC0.∞=(8719±6539) mg-h-L-1.大鼠单次腹腔注射柴胡皂苷C单体后,吸收迅速,血药浓度的峰值较高,半衰期较短,体内滞留时间短,属于快吸收、快代谢型药物。药动学参数为t1/2=(1.25±0.84) h, Tmax=(0.40±0.09) h, Cmax=(81.10±1.62) mg-L-1, AUC0.t=(94.45±3.91) mg-h·L-1, AUC0·∞=(99.73±6.73) mg·h·L-1.大鼠单次腹腔注射芍药苷单体后,吸收迅速,血药浓度的峰值较高,半衰期较短,体内滞留时间短,属于快吸收、快代谢型药物。药动学参数为t1/2=(1.71±0.56)h, Tmax=(0.22±0.11)h, Cmax=(277.20±54.28) mg·L-1, AUC0.t=(209.40±20.67) mg·h·L-1, AUC0.∞=(239.70±27.99) mg-h·L-1.大鼠单次腹腔注射甘草次酸单体后,吸收迅速,血药浓度的峰值较高,半衰期较短,体内滞留时间短。药动学参数为t1/2=(2.77±2.16) h, Tmax=(0.86±0.08) h, Cmax=(213.00±11.01) mg·L-1, AUC0-t=(312.00±21.08) mg-h-L-1, AUC0.∞=(442.10±134.10) mg-h·L-1.2.2四逆散改善睡眠作用有效组分中给药后药动学参数：大鼠单次腹腔注射四逆散改善睡眠作用有效组分后,辛弗林的主要药动学参数为t1/2=(33.92±24.54)h, Tmax=(1.02±0.15)h, Cmax=(132.80±25.57) mg·L-1, AUC0.t=(394.20±21.98) mg·h·L-1, AUC0.∞=(4309±3737) mg·h·L-1.芍药苷的药动学参数为t1/2=(0.91±0.16) h, Tmax=(0.33±0.16) h, Cmax=(405.20±43.84)mg-L-1AUC0.t=(534.40±93.11)mg·h·L-1AUC0.∞=(87.93±58.12) mg·h·L-1.柴胡皂苷C的药动学参数为t1/2=(1.44±0.40)h, Tmax=(0.61±0.10)h, Cmax=(63.67±9.71) mg·L-1, AUC0-t=(53.74±4.56) mg·h·L-1, AUC0∞=(58.12±6.22) mg·h·L-1.甘草次酸的药动学参数为t1/2=(4.63±3.71) h, Tmax=(0.47±0.14) h, Cmax=(47.11±8.79) mg.L-1, AUC0-t=(78.64±11.30) mg·h·L-1, AUC0.∞=(157.20±52.61) mg·h·L-1.3.四逆散改善睡眠作用有效组分与其中各单体成分药动学研究结果比较四逆散改善睡眠作用有效组分给药后其中辛弗林、芍药苷、甘草次酸的代谢与它们各自的单体给药后代谢相比,Cmax均有不同程度的减小,其中甘草次酸有效组分中给药浓度,小于单体给药浓度,其减小幅度最大；辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C的Tmax均有所增加；而除辛弗林外,其他三种有效成分的半衰期均增大；甘草次酸药时曲线发生变化,出现了双峰；说明有效组分中各单体之间有相互影响。结论：大鼠单次腹腔注射四逆散有效组分与单独注射其有效组分中各成分的药动学参数存在一定差异,有效组分混合给药其各成分之间有相互影响