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目的：观察表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）对博莱霉素（bleomycin，BLM）致大鼠肺纤维化的防治作用及其分子机制。方法：SD大鼠48只随机分为6组：正常组，模型组，EGCG大、中、小剂量组，阳性药对照组（醋酸泼尼松组）；每组大鼠8只，除正常组大鼠外，其余各组大鼠采用气管内注入博莱霉素制备肺纤维化模型，造模第二天起，治疗组分别灌服EGCG大、中、小剂量(100、50、25mg·kg-1·d-1)和醋酸泼尼松(3.34mg·kg-1·d-1)，正常组和模型组大鼠给予等体积的蒸馏水，每天一次，实验过程中记录体重及行为状态。28天后，各组大鼠麻醉后腹主动脉抽血处死，取肺组织作病理形态学观察大鼠肺泡炎及肺纤维化程度并测定其羟脯氨酸（HYP）含量。测定肺组织及血清中总抗氧化能力（T-AOC）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）的水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的含量；反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad2、Smad7、平滑肌肌动蛋-α（α-SMA）、Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）mRNA的表达； Western-blot检测肺组织中α-SMA、COL-Ⅰ，转化生长因子-β1（TGF-β1），Smad2，Smad7蛋白的表达；实时定量聚合酶链式反应（Realtime PCR）检测肺组织中微小RNA-21（miR-21）的表达。结果：一般行为状态观察结果：与模型组大鼠相比，EGCG各剂量组大鼠外观行为状态正常，体重增加（P<0.05）；肺组织病理学观察结果：EGCG各剂量组大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻（P<0.05，P<0.01）；生化指标检测显示：EGCG能显著降低大鼠肺组织中HYP含量（P<0.01），EGCG能显著增强大鼠肺组织和血清中T-AOC能力和T-SOD活力（P<0.05，P<0.01）；肺泡灌洗检测结果：EGCG各剂量组肺泡中TNF-α含量、IL-6含量明显降低（P<0.05）；RT-PCR结果显示：EGCG各剂量组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、α-SMA、COL-ⅠmRNA表达明显下调（P<0.05,P<0.01）, Smad7mRNA表达显著上调（P<0.01）；Western blot结果显示：EGCG各剂量组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、α-SMA、COL-Ⅰ蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01）, Smad7蛋白表达明显上调（P<0.05, P<0.01）；实时定量PCR结果显示：模型组大鼠肺组织中miR-21表达显著上调（P<0.01），EGCG各剂量组大鼠肺组织中miR-21表达与模型组相比显著下调（P<0.01）。结论：EGCG对博莱霉素致大鼠肺纤维化防治作用机制可能与其抗氧化、抗炎及下调miR-21，抑制TGF-β1/Smad信号通路从而抑制胶原过度沉积有关。