目的:溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）是一种不明病因的慢性非特异性肠道炎性疾病,目前机制不清。前梯度同源蛋白3（Anterior gradient 3,AGR3）是蛋白质二硫键异构酶（Protein disulphide isomerase,PDI）家族的成员。AGR3在癌症中发挥重要作用,但是其在UC发生发展中的作用尚未见报道。本研究旨在探究AGR3在UC发生发展中的作用,并进一步明确其作用机制,为UC的临床治疗提供理论依据。方法:我们利用公共数据库以及人和小鼠结肠黏膜样本研究AGR3的表达情况。我们利用Agr3全身性敲除（Agr3-/-）小鼠研究其在结肠上皮生理及病理生理中的作用,通过H＆E、免疫组化、免疫荧光以及qPCR技术检测结肠上皮形态学、肠上皮增殖分化、Mucin-2（MUC2）、细胞间连接（Claudin3、Claudin7、Claudin12 等）以及炎症因子的变化。我们利用硫酸葡聚糖钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS）诱导的UC小鼠模型通过H＆E、qPCR、Western Blot和ELISA等技术检测Agr3敲除后模型小鼠体重、组织学评分、结肠长度、炎症因子以及MUC2的表达变化,并进一步利用Western Blot和qPCR技术检测Agr3敲除后小鼠结肠上皮细胞纤溶酶原激活物抑制物-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI1）的表达变化。结果:AGR3表达于结肠上皮细胞。与健康人相比,UC患者结肠上皮细胞高表达AGR3。Agr3敲除后结肠上皮形态学、Ki67阳性细胞数目、杯状细胞数目、黏蛋白MUC2 以及细胞间连接（Claudin3、Claudin7、Claudinl2、ZO1、JAM1、Occludin、α-catenin、β-catenin、MLCK1、DSC2以及DSG2）的表达均无明显变化,而且促炎型细胞因子IL1β、IL6、IFNγ以及TNFα的表达也无显著变化。在DSS诱导的UC模型中,相比于野生小鼠,Agr3-/-小鼠表现为体重下降缓慢,粪便性状更佳,便隐血水平较低,结肠长度更长,炎症评分更低,以上结果显示Agr3敲除缓解了 DSS诱导的UC。进一步研究发现Agr3敲除后促炎型细胞因子IL6、IL12、IL17、IL23、TNFα和IFNγ显著减少,但是抗炎型细胞因子TGFβ显著增加,同时黏蛋白MUC2也明显增加。机制研究上我们发现Agr3敲除后结肠上皮PAI1蛋白水平显著下调,但是其mRNA水平并无明显变化。结论:AGR3参与UC的发生发展,其机制可能通过调控PAI1的表达进而影响TGFβ的水平实现的。本研究有望为UC临床治疗提供新的靶点。