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正文:开心散是一首治疗中医情志病的基本方,由人参、茯苓、远志、石菖蒲四味药组成。古代医书多有收载,主治均为中医情志性疾病,类似于西医的抑郁症。临床应用此方(或加减)治疗精神性疾病如抑郁、焦虑等症,效果确切。为寻找开心散抗抑郁作用的最佳配伍组成及有效物质基础,明确其抗抑郁作用的机制,本文通过化学和药理学相结合的方法,对开心散进行了系统的研究。 以小鼠强迫性游泳和悬尾为模型,通过分煎提取后成分组合和合煎提取两种工艺,对《千金要方》、《古今录验》、《太平惠民和剂局方》所载的开心散进行了抗抑郁作用的对比筛选研究。结果表明,《太平惠民和剂局方》收载的人参、茯苓各三两,远志、石菖蒲各二两的开心散处方配比可显著减少小鼠强迫游泳和悬尾的不动时间,与《千金要方》、《古今录验》收载的开心散类方相比,具有最佳的抗抑郁作用。而且,开心散合煎提取的抗抑郁作用明显优于各个药物单煎后成分组合的作用效果。 在筛选基础上,采用大鼠强迫游泳和5-HTP诱导小鼠甩头行为模型对《太平惠民和剂局方》开心散进行药效评价,结果表明,《太平惠民和剂局方》开心散可显著减少大鼠强迫游泳不动时间,明显增强5-HTP诱导的小鼠甩头行为。在小鼠强迫游泳模型上,观察给予《太平惠民和剂局方》收载的开心散不同时间强迫游泳模型小鼠中枢神经递质和血浆皮质醇(GC)含量的变化,结果显示,开心散能显著降低强迫性游泳小鼠血浆GC含量,提高脑内5-HT和NE含量,降低5-HT/5-HIAA的比值,但对强迫游泳模型小鼠脑内DA含量无显著性影响。 采用溶剂提取,大孔吸附树脂吸附,水及梯度乙醇洗脱,结合小鼠强迫性游泳和悬尾模型,筛选了开心散抗抑郁的有效活性部位,证明开心散50%乙醇提取,30%～60%乙醇洗脱部分是开心散抗抑郁作用的活性部位。薄层层析(TLC)和高效液相(HPLC)色谱分析表明,该部分主要包括人参和远志