达托霉素是一种新型的环脂肽类抗生素,由玫瑰孢链霉菌发酵产生,对革兰氏阳性菌具有很好的抗菌活性。目前达托霉素在临床上主要应用于耐药菌感染的治疗,这是因为达托霉素具有独特的作用机制,与其他抗生素很难产生交叉耐药性问题。目前国内研究达托霉素发酵生产的还很少,而且多停留在育种阶段,无法转化为商业生产。因此,领先对达托霉素发酵工艺的研究与开发,将会带来巨大的社会和经济效益。本文以提高达托霉素发酵产量为目标,对玫瑰孢链霉菌进行了紫外诱变选育,对发酵培养基、摇瓶发酵工艺以及15 L发酵罐发酵工艺进行了优化研究,并初步探究了达托霉素粗品制备工艺,得出以下结论:通过对玫瑰孢链霉菌进行紫外诱变选育,筛选得到YZ-378突变菌株,它传代稳定,摇瓶发酵效价达到84 mg/L,相对出发菌株效价36 mg/L提高了133.33%。本文首先通过对摇瓶发酵培养基各组分配比进行响应面优化研究,确定了一组最优培养基配比。然后,本文还对种龄、初始pH、温度、接种量、溶氧、前体添加量等发酵条件进行了单因素考察,并在此基础上对摇瓶发酵工艺进行响应面优化,得到了一组最优发酵工艺条件,摇瓶发酵效价为188 mg/L,较优化前效价84 mg/L提高了123.81%。通过对15L发酵罐的前体加量、葡萄糖浓度、转速三个影响因素进行三因素三水平正交试验研究,最终确定了最优发酵工艺水平,最终效价达到785 mg/L,比未优化前效价464 mg/L提高了约69.18%。通过研究达托霉素发酵液中的产物分布情况确定了达托霉素为胞外产物(>90%)。考察了托霉素水溶液的热稳定性及酸稳定性,并研究了达托霉素在正丁醇及水相中的分配情况。在此基础上确定了达托霉素粗品的制备工艺,按此工艺得到的达托霉素粗品最终纯度为10-15%,最终收率约在90%以上。