胃癌的产生和发展是多步骤的过程,在这一过程中,肿瘤细胞出现多种细胞遗传学和分子遗传学的改变。本研究室前期研究结果发现,在人类原发性胃腺癌中存在17q21杂合性缺失。Tob1基因定位于17q21,其表达的蛋白是人类BTG/TOB抗增殖蛋白家族的成员。在人类多种肿瘤中都存在TOB1蛋白表达下降。 为研究Tob1基因mRNA和蛋白在人胃腺癌中的表达,首先应用RT-PCR和Real-time PCR检测在分化程度不同的胃腺癌细胞系中Tob1基因mRNA表达情况,结果显示：与正常人胚肾细胞系HEK-293相比,除人未分化腺癌HGC-27外,其余3种胃腺癌细胞系中Tob1基因mRNA表达降低。应用Western blot对分化程度不同的胃腺癌细胞系中TOB1蛋白的表达进行检测发现:TOB1蛋白在胃腺癌细胞中存在两种形式--磷酸化形式和未磷酸化形式。与正常人胚肾细胞系HEK-293相比,除未分化胃腺癌细胞系HGC-27外,其余3种胃腺癌细胞系中TOB1蛋白的表达均呈降低趋势,并同时出现磷酸化蛋白表达增高和未磷酸化蛋白表达下降趋势。进一步应用RT-PCR检测Tob1 mRNA在30例胃癌和癌旁正常组织中的表达发现,两者无显著差别(P=0.228);采用免疫组化方法,应用组织芯片及石蜡包埋切片对TOB1蛋白在79例胃腺癌和癌旁正常组织中的原位表达进行检测,结果显示：阳性染色信号定位于细胞质和细胞核中,前者染色明显高于后者。胃腺癌组织中TOB1蛋白表达低于癌旁正常组织,二者具有显著性差别(P=0.00),但与病理类型无关。以上结果说明,TOB1蛋白翻译后磷酸化修饰程度增强参与胃腺癌的发生和发展过程。