原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)是一种慢性进行性视神经病变,病理性高眼压伴有典型的视神经凹陷、萎缩及视野缺损,房角是开放的[1]。POAG患者眼压升高,主要是由于房水排出的阻力增加,而产生阻力的部位主要位于小梁网。小梁细胞作为小梁网内皮细胞,其数量、结构及功能的异常,必然会引起眼压升高,导致POAG的发生、发展[2]。因此,我们致力于通过研究小梁细胞数量以及功能变化的调节因素,来揭示POAG的发病机制。氯离子通道是一种跨膜蛋白,通过细胞膜内外存在的跨膜浓度梯度,使氯离子参与细胞的体积、增殖、PH、静息电位、兴奋的调节等各种生理过程[3]。ClC型氯离子通道即电压门控氯离子通道,是目前研究最多的一类氯离子通道。ClC-2作为ClC型氯离子通道的一个亚型,具有分布广泛的特点,目前已证实氯离子通道ClC-2在脑、小肠、结肠、胃、肾、心脏等组织上均有表达[4]。有研究显示:胶质瘤细胞上ClC-2的表达上调,且ClC-2基因表达受抑制后,细胞增殖能力降低[5];使用ClC-2的特异性抑制剂Cd+可以抑制神经胶质瘤迁移[6];特发性全面性癫痫家系中发现了CLCN2的3种不同杂合子突变[7];ClC-2基因敲除小鼠小脑白质空泡变性严重[8];ClC-2缺陷使视网膜色素上皮细胞跨细胞膜运输障碍[9]。由此可见,氯离子通道ClC-2不仅在多种疾病的发生、发展中起重要的作用,而且其功能在不同组织、细胞上也并不完全相同。细胞凋亡(Apoptosis)是指有核细胞在一定条件下,通过启动其自身内部机制而发生的一种细胞自然死亡过程。已有实验证实:糖皮质激素诱导的小梁细胞凋亡是激素性青光眼发病的重要机制[10];TGF-β导致的小梁细胞凋亡增加是其促进POAG发生、发展的重要因素[11];而氯离子通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸( 5-nitro-2-(3-phenyl-p ropylamino)-benzoic acid,NPPB)可以促进心肌细胞凋亡,增加缺血诱导的心肌梗死面积[12];使用氯离子通道阻滞剂NPPB可以诱导皮质神经元凋亡[13]。由此可见,不仅小梁细胞凋亡的发生,会对POAG的发生、发展产生重要影响,而且作为ClC型氯离子通道的一种亚型,氯离子通道ClC-2极有可能通过参与对小梁细胞凋亡的调节,进而在POAG的发生、发展中发挥重要作用。因此本实验拟通过研究氯离子通道ClC-2对人眼小梁细胞活力、凋亡的影响,及ClC-2能发挥相应作用的调节因素,来论证ClC-2与POAG之间的关系。