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尽管近年来对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的发病机制和分子机制方面取得重大研究进展,但是关于慢性鼻窦炎伴鼻息肉中复杂的炎症网络以及对其调控仍认识的不充分。越来越多研究显示Sirtuins家族成员(Sirt1-Sirt7 )在各种急性或慢性炎性疾病,免疫疾病和代谢性疾病的病理进展的衰老,炎症,细胞死亡和氧化应激过程中发挥保护作用。前期的研究表明Sirt1和Sirt6参与脂多糖诱导鼻黏膜上皮细胞核表达的HMGB1易位和主动释放。然而,Sirtuins在鼻息肉中的作用和分子机制尚不清楚,是否调控慢性鼻窦炎伴鼻息肉中各种促炎细胞因子(包括IL-1β,IL-5,IL-8, IL-10,IL-17和HMGB1)和活性氧(ROS)。因此,Sirtuins在鼻息肉中是否存在与炎症和氧化应激相关的特定分子机制和其调节机制需要深入研究。目的:观察Sirt1-Sirt6在慢性鼻窦炎伴鼻息肉与正常鼻黏膜组织中的表达差异,以及探讨Sirt1在鼻黏膜上皮细胞炎症反应和氧化应激中相关的分子作用机制。方法:收集52例鼻息肉组织及15例正常的中鼻甲组织作为对照。通过实时荧光定量PCR,免疫印迹和免疫组织化学方法检测Sirtuins,炎症细胞因子(IL-1β, IL5,IL-8, IL-10, IL-17和HMGB1等),氧化应激相关抗氧化酶GPX4的表达水平。用LPS刺激鼻息肉的原发性人鼻腔上皮(HNE)细胞。用基因克隆技术过表达HNE细胞中的Sirt1表达水平,用siRNA技术敲低HNE细胞中的Sirt1表达。通过MTT检测敲低和过表达的Sirt1对HNE增殖的影响。通过流式细胞术(FACS)观察HNE细胞的分化。运用FACS技术,通过膜联蛋白V/7AAD染色测定细胞死亡,通过BODIPY染色评估ROS产生。结果:在本研究中,我们发现Sirt1, Sirt3和Sirt6 mRNA和蛋白表达水平在CRSwNP组织中比正常鼻粘膜组织中低。在CRSwNP中HMGB1, Nrf2, NF-kB和pIkB的蛋白水平增加。然而,GPX4和p-STAT在CRSwNP中表达降低。此外,在鼻息肉中GPX4mRNA表达与IL-1β,IL-5, IL-8和IL-17mRNA表达呈负相关。在体外细胞实验中,我们建立了 Sirt1过表达的人鼻黏膜上皮(HNE )细胞,并通过RNA干扰技术敲低Sirt1。我们发现Sirt1敲低后明显抑制HNE细胞生长,并诱导细胞死亡。并且Sirt1敲低能影响HNE细胞的纤毛分化,以及HNE细胞中的CK14表达水平增加。Sirt1通过调控GPX4, NF-kB和STAT通路来调节HNE细胞的氧化应激能力。此外,在LPS刺激下Sirt1敲低的HNE细胞发生ROS积累和ferroptosis细胞死亡。结论:这些研究结果揭示了 Sirtuins在鼻息肉中的表达异常。Sirt1在鼻黏膜上皮细胞的生长、分化、和炎症氧化应激反应中扮演了重要角色,提供了对免疫应答的表观遗传调节机制的了解。因此,它可以作为控制和预防鼻息肉潜在的治疗靶点。