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研究背景与目的:宫颈癌(cervical carcinoma)是发展中国家最常见的恶性肿瘤之一。现研究发现神经周浸润(perineural invasion,PNI)是导致宫颈癌患者预后不良和复发转移的原因之一。E6靶蛋白1(E6 targeting protein 1,E6TP1)是一种抑癌基因,可通过泛素-蛋白酶体途径被E6蛋白降解,激活Rap1通路,导致肿瘤细胞的增殖和转移,最终诱导宫颈癌的发生和发展。甘丙肽(Galanin)可激发肿瘤细胞中的甘丙肽受体2(GalR2)的上调,生成前列腺素E2(PGE2),PGE2作为一种有效的运动因子,可起到激发肿瘤细胞的侵袭和转移的作用。在反馈机制中,肿瘤细胞释放的甘丙肽可诱导神经突形成,神经与肿瘤细胞之间相互作用,从而促进PNI的发生。有学者研究发现,E6TP1可通过泛素化蛋白酶体途径被E6蛋白降解,从而上调HPV阳性的人宫颈癌细胞株的甘丙肽和甘丙肽受体2的表达。研究表明:6-姜烯酚(6一shogaol,6S)可将细胞阻滞在G2/M期,抑制宫颈癌细胞的生长。本实验通过检测6-姜烯酚作用于人宫颈癌CaSki、C33A细胞后E6TP1、甘丙肽和甘丙肽受体2 mRNA的表达情况,达到初步探讨6-姜烯酚对人宫颈癌细胞PNI相关蛋白表达作用的目的。研究方法:6-姜烯酚(IC20 0.2umol/L)作用于体外培养的人宫颈癌Caski和C33A细胞2h、6h后,用RT-PCR的方法检测E6TP1、甘丙肽和甘丙肽受体2 mRNA的表达。研究结果:E6TP1、甘丙肽和甘丙肽受体2的mRNA在人宫颈癌Caski、C33A细胞中均有表达;在人宫颈癌Caski、C33A细胞中,同一浓度的6-姜烯酚分别作用2h、6h后,与对应的对照组相比,E6TP1 mRNA的表达均上调,且随着药物作用时间的增加其表达逐渐上调,且HPV阳性的Caski细胞较HPV阴性的C33A细胞上调明显,差异具有统计学意义(P<0.05);在人宫颈癌Caski、C33A细胞中,同一浓度的6-姜烯酚分别作用2h、6h后,与对应的对照组相比,甘丙肽mRNA的表达均下调,且随着药物作用时间的增加其表达逐渐下调,且HPV阳性的Caski细胞较HPV阴性的C33A细胞下调明显,差异具有统计学意义(P<0.05);在人宫颈癌Caski、C33A细胞中,同一浓度的6-姜烯酚分别作用2h、6h后,与对应的对照组相比,甘丙肽受体2 mRNA的表达均下调,且随着药物作用时间的增加其表达逐渐下调,且HPV阳性的Caski细胞较HPV阴性的C33A细胞下调明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:6-姜烯酚作用于人宫颈癌CaSki、C33A细胞后能上调E6TP1的表达,故具有一定抗HPV病毒的作用;6-姜烯酚作用于HPV阳性的宫颈癌Caski细胞,可以明显上调E6TP1和下调甘丙肽及甘丙肽受体2 mRNA的表达,提示6-姜烯酚可以通过调节HPV阳性的人宫颈癌细胞PNI相关的E6TP1、甘丙肽和甘丙肽受体2 mRNA的表达作用,从而抑制宫颈癌PNI的发生发展。