等离子体诱变与化学诱导下海洋真菌次生代谢产物研究

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海洋生物的次生代谢途径不同于陆地生物,其中对海洋真菌次生代谢产物的研究越来越受到天然产物化学界的重视。海洋微生物蕴含丰富的结构新颖的活性物质,它们多为生物碱类、萜类、大环内酯类化合物、不饱和脂肪酸、多肽、环肽、聚醚类、醌类、毒素、多糖、酶类等。许多物质具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗氧化、抗炎、酶及酶的抑制活性、抗寄生虫、抗过敏反应等作用,这些化合物的发现为药物研究提供了重要的先导化合物。本论文选取了爪曲霉Aspergillus unguis DLEP2008001为出发菌株,对其经介质阻挡放电等离子体诱变得到的菌株6-20-6采用M-PSB培养进行了 10 L规模的发酵,另外对出发菌株还采用Plocain-NaBr-PSB培养基进行了 20L规模的化学诱导发酵,对它们的发酵粗提物进行分离纯化,分离方式有Sephadex LH20凝胶柱,硅胶柱,反相柱,液相制备等,利用核磁共振波谱、质谱等方式进行化合物结构鉴定,共分离化合物11个,鉴定了 8个,并对分离得到的部分化合物进行了初步的生物活性筛选。从诱变菌株6-20-6发酵提取物中,共分离鉴定到6个化合物,均为缩酚酸环醚类化合物。对这部分化合物进行了抗菌活性、DPPH自由基清除活性、抑制乙酰胆碱酯酶活性研究,结果表明这些缩酚酸环醚类化合物具有较弱或中等的抗菌、抗老年痴呆的活性。本论文研究表明,等离子诱变和化学诱导这些高效诱变与诱导手段,能刺激菌株产生更多样化的新颖结构活性先导化合物,充分发掘菌株的代谢潜能,为解决海洋药物研究的药源瓶颈问题以及大量新结构候选化合物的来源供给探索了新的途径,并为今后深入进行活性物质生物合成途径及诱变与诱导的生物学机制的研究工作奠定基础。
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