氟苯尼考(florfenicol,氟甲砜霉素),是一种化学合成的氯霉素类动物专用的新型广谱抗生素,其抗菌谱广、安全高效,吸收良好、体内分布广、耐药性发生率低、无潜在的致再生障碍性贫血等特点而备受关注,主要用于防治畜禽大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病等引起的胃肠道感染。盐酸多西环素(Doxycycline Hydrochloride,盐酸脱氧土霉素)是由土霉素经过结构改造所得的半合成类广谱抗生素,与四环素和土霉素相比,其脂溶性和体内外抗菌活性更强,且体内分布广泛,生物利用度较高,主要用于动物由大肠杆菌、巴氏杆菌、支原体以及附红细胞体等致病微生物引起的感染。体外抑菌试验表明,盐酸多西环素和氟苯尼考联合应用不仅可以增加抗菌谱,而且可以降低MIC值,因此开发复方氟苯尼考-盐酸多西环素注射剂具有重要的临床价值。由于氟苯尼考水溶性很低,而盐酸多西环素的稳定性较差等问题。因此,本文进行了复方氟苯尼考注射剂的制备处方、工艺、质量标准以及稳定性等方面的研究,为复方氟苯尼考注射液在临床上的正式生产、应用提供科学依据。1.复方氟苯尼考注射液含量测定：本实验采用反相高效液相法(RP-HPLC),色谱柱为C18,紫外检测波长为234nm,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(24：76),流速为1.0ml/min。检测结果为：氟苯尼考在2.50μg/ml～15.00μg/ml浓度范围内呈现良好的线性关系,而对于盐酸多西环素,其浓度线性范围为1.25μg/ml～7.50μg/ml,线性较好。此法具有操作简便,精密度好,准确度高等优点,适合用于同时测量复方氟苯尼考注射液中氟苯尼考和盐酸多西环素的含量。2.复方氟苯尼考注射液的制备：称取处方量的络合剂,加入适量注射用水使溶解,依次加入处方量的盐酸多西环素和适量DMF,65℃水浴中加热15min。再加入处方量的氟苯尼考使混合均匀,加入处方量的DMF和PEG400,在水浴中继续加热直至氟苯尼考溶解完全,再加入预溶好的抗氧化剂溶液,用乙醇胺调pH为4.0,加水至全量,0.45μm微孔滤膜过滤,灌封,流通蒸汽灭菌。3.复方氟苯尼考注射液质量标准考察：注射液的质量标准主要包括澄明度、刺激性、无菌、装量、pH值以及含量测定等指标。结果表明,复方氟苯尼考注射液澄清,无颗粒,刺激性较小,无菌,pH值为4.0～4.1范围内。复方氟苯尼考注射液符合注射剂的一般要求。4.复方氟苯尼考注射液稳定性研究：注射液的稳定性是保持注射剂安全、有效的一项重要考察指标,注射液的稳定性试验包括高温试验、光照试验、加速试验和长期试验等内容。结果表明,复方氟苯尼考注射液置于60℃温度下10d,其外观性状、澄明度、pH值和含量均无明显变化,但第15d后,复方注射剂的颜色略微偏暗,而含量发生变化的是盐酸多西环素,因此在存贮或者运输过程中应避免长期高温环境；在4500土500 Lx光照度放置5 d,外观性状、澄明度、pH值和含量均无明显变化,但到第10d后,复方注射剂中的盐酸多西环素开始发生变化,第15d变化最大,表明该注射剂在光照条件下稳定性较差,因此在制贮藏以及运输过程中应尽量使注射剂处在避光环境下；经过长期实验和加速实验,复方氟苯尼考注射液均能稳定存在,各项指标均符合规定。