不同区段胃肠转流术对2型糖尿病大鼠的治疗效果及胰岛素抵抗影响的实验研究

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目的:比较不同区段小肠转流的胃转流手术对2型糖尿病的治疗效果及胰岛素抵抗的影响,通过分析四组大鼠手术处理前后空腹血糖水平、胰岛功能、体质量的的变化以及各组大鼠术后营养不良的发生率来判断小肠转流的最佳效应区域。方法:32只8~10周龄体重相近的雄性GK大鼠随机分成4组,每组8只。第1组:对照组,胃十二指肠离断后在吻合;第2组:十二指肠转流组,保留全胃行十二指肠旷置;第3组:空肠转流组,保留全胃行十二指肠加空肠旷置;第4组:回肠转流组,保留全胃行十二指肠加空、回肠旷置。分别术前与术后第1、3、6、12周获取大鼠眼眶后静脉血,采用血糖仪、电子秤动态测定四组动物血液中空腹血糖水平和动物体质量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠手术前后血清胰岛素、GLP-1的变化,最后计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)。结果:全组32只大鼠的手术成功率90%,第4组大鼠术后3~4周时由于严重营养不良相继死亡。与术前和同时间点对照组比较,GBP手术组(2、3、4组)术后空腹血糖水平均有不同幅度的下降,至术后12周时第2组空腹血糖水平由14.98±2.17下降至5.23±0.70,差异有统计学意义(P<O.05);第3组空腹血糖水平由15.20±1.92下降至5.29±0.42,差异有统计学意义(P<O.05);其中以第3组尤为显著。与术前相比,术后第1周各组(除第4组)GK大鼠的体质量略有上升,第3、6、12周除第4组外其他各组大鼠体质量均明显增加,第4组大鼠体质量术后显著降低(P<O.05)。与术前和同时间点对照组比较,GBP手术组(2、3、4组)术后1-3周空腹胰岛素水平升高,第6周开始略有下降,至12周明显下降;第2组由14.86±1.22下降至9.46±1.10m U/L,差异有统计学意义(P<O.05);第3组由14.71±1.14下降至8.93±1.36m U/L,差异有统计学意义(P<O.05);大鼠空腹胰岛素(FINS)经历了先升后降的过程,其中以第3组略为显著。与术前和同时间点对照组比较,GBP手术组(2、3、4组)术后1-3周大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)略有下降,至12周时有明显下降;第2组HOMA-IR由9.97±1.95下降至2.21±0.38,差异有统计学意义(P<O.05);第3组HOMA-IR由9.98±1.39下降至2.03±0.23,差异有统计学意义(P<O.05);其中以第3组下降略为显著。与术前和同时间点对照组比较,GBP手术组(2、3、4组)术后GLP-1水平均有不同幅度的升高,至12周时达到最高,第2组GLP-1由9.38±1.88升高至18.96±3.42,差异有统计学意义(P<O.05);第3组GLP-1由9.02±2.20升高至23.23±4.17,差异有统计学意义(P<O.05);其中以第3组尤为显著。结论:1、保留全胃,旷置不同区段小肠的胃转流术式,能显著降低非肥胖的糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗,且与大鼠的体质量增减无关。2、术后食物提前进入末端回肠,导致末端回肠细胞分泌的胰高血糖素样肽-1增多,说明GLP-1的增加可能是GBP术治疗T2DM原因之一。3、小肠转流的最佳效应区域位是小肠中段,提示在临床GBP术式中,小肠最佳转流效应部位可能为小肠中段,即空肠与回肠交界处为宜。
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