研究背景　　 脑出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是一种常见病和多发病，约占全部脑卒中的20％-30%，也是致残率较高的脑血管疾病，会严重影响患者的生活质量。可见对脑出血后血肿灶周脑组织的损伤机制的研究和为其寻找新的治疗思路很重要。过去对脑出血后脑组织损害的机制有很多研究，除了占位效应引起的直接损害外，还有继发性的脑水肿、脑缺血、炎性反应、自由基和血液成分等因素对脑组织的损害，但其中很多环节仍不十分清楚。所以，本课题通过对大鼠脑出血灶周缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)和诱导型环氧合酶-2（Inducible Cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白动态变化的观察，进一步探讨脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤机制，为临床治疗提供新的理论依据和治疗思路。　　 目的：　　 观察大鼠脑出血后血肿灶周脑组织中HIF-1α、COX-2蛋白的动态表达变化，探讨二者与脑水肿的关系，以及HIF-1α和COX-2蛋白的表达在血肿灶周脑组织损伤中的作用机制。　　 方法：　　 SD大鼠35只，随机分为假手术组、脑出血6h、1d、3d、7d、14d、2ld组，每组5只。采用自体血体内注射法建立脑出血模型，应用免疫组化法检测脑出血后血肿灶周脑组织中HIF-1α和COX-2蛋白的动态表达，并用干／湿比重法测定脑组织含水量。　　 结果：　　 1．HIF-1α的动态表达：在造模后6h，假手术组几乎无HIF-1α蛋白阳性表达，而脑出血组血肿灶周HIF-1α蛋白的阳性表达较明显，并且在7d达到高峰，第14d呈现明显下降趋势，第21d仍可见到阳性表达。造模后6h，脑出血组HIF-1α蛋白的表达与假手术组相比其差异有统计学意义（P<0.05），脑出血后的不同时间点间比较其差异均有统计学意义（P<0.05）。　　 2．COX-2的动态表达：在造模后6h，假手术组COX-2蛋白有极少量阳性表达，而脑出血组血肿灶周COX-2蛋白的阳性表达较明显，并且3d达到高峰，第14d明显下降，第21d基本恢复正常。造模后6h，脑出血组COX-2蛋白的表达与假手术组相比其差异有统计学意义(P<0.05)，脑出血后的不同时间点比较其差异均有统计学意义（P<0.05）。　　 3．脑含水量的动态变化：脑出血组在造模后6h脑含水量已经开始升高，在3d-7d达高峰，第14d明显降低，第21d基本恢复正常。造模后6h，脑出血组脑水含量与假手术组相比其差异有统计学意义（P<0.05）；脑出血后不同时间点间脑含水量的差异均有统计学意义(P<0.05)。　　 4．HIF-1α蛋白、COX-2蛋白的表达与脑水含量的关系：HIF-1α蛋白的表达与脑水含量呈正相关(r=0.636，P<0.01)；COX-2蛋白的表达与脑水含量呈正相关（r=0.927，P<0.01）。　　 结论：　　 1．在大鼠脑出血后的血肿灶周，HIF-1α和COX-2蛋白有明显的表达，并且HIF-1α蛋白和COX-2蛋白的表达存在一定的变化规律。　　 2．随着脑出血时间的延长，HIF-1α蛋白、COX-2蛋白的表达程度和脑组织水肿程度成正相关。