多状态Markov模型在轻度认知损害转归研究中的应用

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目的:将多状态Markov模型应用于轻度认知损害(mild cognitive impairment, MCI)转归研究,深入分析MCI患者认知水平的纵向变化及影响因素,为老年人AD预防和早期干预提供理论依据。同时对多状态Markov模型进行方法学的初步探讨,为能用状态表示动态生命过程的生物学模型研究提供方法学借鉴。方法:假定AD进程中,从现状态转移到下一状态仅仅取决于目前状态,而不直接受以前各状态的影响,即具有Markov的“无后效性”特征。通过MCI患者IQ变化反映随访人群认知功能的变化趋势,构建一个四状态模型。根据多状态Markov模型分析原理,确定参数估计的方法,获得模型参数,最后得出评价结论。结果:引入的多状态Markov模型拟合结果较好。经过单因素筛选,性别、年龄、文化程度、婚姻状况、吸烟、经济收入、脑溢血、高血压、高胆固醇、糖尿病、LDL、SBP、DBP有统计学意义。经过多因素筛选,性别、年龄、文化程度、脑溢血及SBP均对认知功能稳定转化为重度恶化有统计学意义,女性、年龄越大,文化程度越低、发生过脑溢血、具有高血压的MCI患者,由认知功能稳定转化为重度恶化的风险越大。年龄和文化程度对认知功能稳定转化为轻度恶化有统计学意义,文化程度对认知功能稳定转化为好转有统计学意义,性别、年龄、文化程度、脑溢血及SBP均对其他状态间转移无统计学意义。并根据多状态Markov模型估计出了转移强度、2年转移概率及各状态总逗留时间。结论:针对AD进程中各阶段的主要影响因素,开展分阶段重点疾病防治。另外,多状态Markov模型作为处理纵向资料的有效工具,可同时考虑所有的状态、结局、状态间转移的时间信息以及可能的影响因素,在认识影响疾病进展的因素,分析状态间转移概率及这些概率如何随着影响因素和时间变化,动态地评价疾病进展等方面具有得天独厚的优势。
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