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本文对上皮性卵巢癌的化疗进行了研究,文章主要分为以下几部分:
第一部分上皮性卵巢癌满意减灭术后TP、CBP方案化疗疗效比较
目的:上皮性卵巢癌的治疗以手术加化疗的综合治疗最为有效。手术强调彻底性,化疗方案目前多认为TP为优选,但仍有争论。本文回顾性对照分析满意减灭术后,应用TP和CBP方案作为一线化疗方案的两组患者的生存情况,旨在比较TP和CBP方案作为上皮性卵巢癌满意减灭术后一线化疗方案的疗效。
方法:选取满意减灭术后应用TP方案为一线化疗方案的患者60例和以CBP方案为一线方案的患者65例,分别比较其3年生存率、3年无瘤生存率、3年内复发病例的无进展生存期、3年生存分析和无瘤生存分析,以及主要的毒副反应。
结果: CBP、TP两组3年生存率分别为69.2﹪、75.3﹪(P=0.473);3年无瘤生存率分别为38.5﹪、43.3﹪(P=0.580); 3年内复发病例的中位无进展生存期分别为12个月、13个月(P=0.672);比较两组3年生存分析和无瘤生存分析曲线,P值分别为0.285和0.517。两组间各项观察指标的比较差异均无显著性。各项毒副反应除周围神经毒性外,两组之间的差异也无显著性。
结论:对满意减灭术后上皮性卵巢癌患者3年生存分析显示TP方案化疗效果与传统CBP方案相当。
第二部分环氧化酶-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义
目的:既有研究表明,环氧化酶-2(COX-2)在多数恶性肿瘤中都存在高表达。本研究拟对上皮性卵巢癌术后病理组织标本进行免疫组化检测COX-2表达情况,为COX-2抑制剂在卵巢上皮癌的应用提供靶点存在的证据,并分析其与临床病理因素及生存预后的关系。
方法:以1997年12月至2002年12月中山大学肿瘤医院收治的初治且术前无化疗的83例上皮性卵巢癌患者术后病理组织标本为研究对象,采用免疫组化的方法检测COX-2在这些标本的表达情况,并统计学分析COX-2表达与临床病理特征及预后的关系。
结果: COX-2在上皮性卵巢癌的表达率为81.9﹪,而正常卵巢组织中均为阴性表达,两者存在统计学差异(P<0.001)。COX-2的表达只与癌组织分化级别相关(P=0.030),与其他临床病理因素均无关。COX-2不是独立的生存预后因素。
结论: COX-2在上皮性卵巢癌组织中的表达率高,与上皮性卵巢癌的发生发展密切相关,COX-2抑制剂在上皮性卵巢癌中存在作用的靶点。
第三部分三氧化二砷联合COX-2抑制剂塞来昔布在上皮性卵巢癌的实验研究
目的:三氧化二砷(AS<,2>O<,3>)是一个自血液病治疗向实体瘤治疗扩展的凋亡诱导药物,COX-2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)是一个针对环氧化酶-2的分子靶向药物,两种药物均为广谱有效的抗癌药物。本研究拟将两种药物联合,以尝试探索一种对上皮性卵巢癌行之有效的新的化学治疗方案,并为进一步的研究打下坚实的基础。
方法:以上皮性卵巢癌细胞株OVCAR-3和Ho-8910PM为研究对象,采用MTT(四甲基偶氮唑蓝)体外药敏试验、Hoechest33258凋亡染色,以及流式细胞仪检测凋亡及细胞周期的方法在体外水平检验三氧化二砷和塞来昔布的单药有效性及联合作用效应。以H0-8910PM细胞株的荷瘤裸鼠模型为研究对象,在体内水平进一步检验三氧化二砷联合塞来昔布方案对上皮性卵巢癌的应用价值。
结果:三氧化二砷和塞来昔布在体外实验中对上皮性卵巢癌细胞株均具有较好的剂量和时间依赖的增殖抑制和诱导凋亡效应,两药联合后呈现明显的协同抗肿瘤效应。体内实验结果显示,对照组与各用药组瘤重未见明显统计学差异,但三氧化二砷和塞来昔布联合用药组仍然是平均瘤重最小组。三氧化二砷具有明显的G2/M期阻滞作用,塞来昔布具有轻度的G2/M期阻滞作用,两药合用后G2/M期阻滞现象较单药三氧化二砷明显。
结论:三氧化二砷和COX-2抑制剂塞来昔布对上皮性卵巢癌细胞株单药有效,联合后具有协同增殖抑制、诱导凋亡及细胞周期阻滞效应,是一个具有较高研究价值的新的实体瘤治疗方案。
第四部分Vitamin C对三氧化二砷的化疗增敏效应在上皮性卵巢癌的实验研究
目的:在白血病和多发性骨髓瘤的研究中发现Vitamin C对三氧化二砷具有化疗增敏效应,并且在临床试验中取得了良好的疗效。Vitamin C对三氧化二砷的增敏效应在实体瘤报道较少,在卵巢癌未见报道,本研究拟在上皮性卵巢癌细胞株观察Vitamin C对三氧化二砷是否具有增敏效应。
方法:本研究以上皮性卵巢癌细胞株OVCAR-3和H0-8910PM为研究对象,以MTT体外药敏试验和流式细胞仪检测凋亡及细胞周期的方法检验一定浓度的Vitamin C单药的抗肿瘤效应,以及联合三氧化二砷后对三氧化二砷抗癌作用的影响。
结果: Vitamin C单药对上皮性卵巢癌细胞株具有剂量依赖性的生长抑制作用,较低浓度的Vitamin C对三氧化二砷具有明显的化疗增敏效应,而较高浓度的Vitamin C对三氧化二砷具有拮抗效应。单药AS<,2>O<,3>对细胞具有G2/M期阻滞效应,单药Vitamin C具有S期阻滞效应,两药联合后G2/M期阻滞效应降低,S期阻滞效应明显。
结论:在上皮性卵巢癌细胞株,一定浓度范围的Vitamin C对三氧化二砷具较好的化疗增敏效应,此方案具有进一步体内实验及临床研究的价值。
全文结论:
1.对满意减灭术后上皮性卵巢癌患者3年生存分析显示TP方案化疗效果与传统CBP方案相当。
2.COX-2在上皮性卵巢癌组织中的表达率高,与上皮性卵巢癌的发生发展密切相关,COX-2抑制剂在上皮性卵巢癌中存在作用的靶点。
3.三氧化二砷和COX-2抑制剂塞来昔布对上皮性卵巢癌细胞株单药有效,联合后具有协同增殖抑制、诱导凋亡及细胞周期阻滞效应,是一个具有相当研究价值的新的化疗方案。
4.在上皮性卵巢癌细胞株,一定浓度范围的Vitamin C对三氧化二砷具较好的化疗增敏效应,此方案具有进一步体内实验及临床研究的价值。
5.三氧化二砷联合COX-2抑制剂、Vitamin C的三药联合化疗方案是一个值得进一步研究的方向。