【摘 要】
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血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)可以通过结合内源性的小窝蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)使得其活性受到抑制。研究发现,Cav-1结合并抑制HO-1活性的关键氨基酸区域为小窝蛋白-1脚手架区(caveolin-1 scaffolding domain,CSD)第97-101位氨基酸。于是,我们猜想CSD多肽能够解除Cav-1对HO-1内源性抑制,从而增强H
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血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)可以通过结合内源性的小窝蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)使得其活性受到抑制。研究发现,Cav-1结合并抑制HO-1活性的关键氨基酸区域为小窝蛋白-1脚手架区(caveolin-1 scaffolding domain,CSD)第97-101位氨基酸。于是,我们猜想CSD多肽能够解除Cav-1对HO-1内源性抑制,从而增强HO-1活性。本课题以原代分离培养的大鼠肺泡巨噬细胞为体外研究对象,通过脂多糖(lipopolysacch
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双环哒嗪酮类化合物是一类重要的有机杂环化合物,经研究表明具有广泛的生物活性。本文在研究双环哒嗪酮类化合物的结构特点和生理活性的基础上,通过计算机辅助药物设计软件Sybyl虚拟筛选设计了17个双环哒嗪酮类化合物,并合成了排名靠前的10个双环哒嗪酮类似物。具体合成方法如下:(1)以乙氧基亚甲基丙二睛为原料,经水合肼环合,得到5-氨基-4-氰基-1H-吡唑,再用NBS溴化得到3-溴-5-氨基-4-氰基-
AB21091Na是抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的新实体化合物,本文研究其体内外抗菌活性;急性毒性;药动学及体外药代动力学-药效学(PK/PD);作用机制,以期获得低毒、高效的抗MRSA药物。从248个化合物中筛选药效最优的化合物AB21091Na。测定AB21091Na的在水中的溶解度为3.66×10-4 g/l,pH值为7.4,水解常数为7.36×10-7mol/L,水解度为17.6
人体内胆固醇含量过高会引起许多疾病,尤其是心血管疾病。胆固醇主要由内源性合成而来,占总体的80%。内源性合成的最后一步反应为链甾醇还原为胆固醇,催化此反应的酶为DHCR24(3β-脱氢胆固醇-Δ24还原酶)。DHCR24基因的突变(单点突变E191K、N294T、K306N、Y471S和两点突变N294T/K306N)会导致酶活性降低,从而使细胞胆固醇的含量下降。本实验研究以DHCR24蛋白为靶点
抗菌肽(Antibacterial peptides,AMPs)是一种生物体自身产生的小分子多肽,对细菌、病毒、原生生物和真菌都有抑制活性,对败血症等感染、炎症性疾病有较好的治疗作用。抗菌肽不仅可以使细胞膜通透性发生改变从而发挥杀菌作用,还可以作用于细胞内部的其他靶标,介入细胞代谢活动,达到抑制和杀灭细菌的目的。与抗生素相比,抗菌肽杀菌时并不会造成内毒素的释放,也不会引起抗菌素耐药性;在杀灭细菌的
近年来,随着人们对药物研发的不断深入,越来越多的具有重要生理活性的天然产物以及人工合成产物被应用到临床医学上。甾体类化合物是一类具有重要生理活性的天然产物。许多天然和合成的甾体类药物具有抗炎症、抗肿瘤、抗衰老等药理作用,广泛用于治疗皮肤病、癌症、心血管病等。研究表明,对天然甾体化合物的某个位置进行修饰便可使其生理活性远远高于母体。因此,基于各种天然甾体化合物的改造和结构修饰已经成为人们研发新药的一
近年来Na HS作为H2S的外源性供体,已经被运用到多种病理模型中,如心脑肺缺血再灌注模型、糖尿病模型、创伤失血休克模型等。而Na HS本身的毒性作用,严重影响了其在科学研究中的安全应用。肺脏作为Na HS毒性作用主要的靶器官,易受到其毒性的损伤。因此,本试验将肺脏作为研究对象,选取三个Na HS试验常用剂量,通过对大鼠肺脏病理组织学观察及检测ROS、MDA、MPO等主要损伤指标,探究NaHS试验
目的:药品安全事件,特别是重大药害事件的发生,如“齐二药”、“欣弗”、“鱼腥草注射剂”、“佰易事件”[1]等,使全社会对药品安全性高度关注。药品的安全隐患,既有在说明书标示范围的不良反应,也有因经营质量管理存在的瑕疵,药品安全性风险会贯穿在药品的使用过程中[2]。风险管理的目的是限制已知的药物风险,并提供有价值的数据评价药品风险及预处理因素[3]。药品质量风险贯穿于药品的整个生命周期,它存在于药品
目前,在女性的癌症死亡病例当中,乳腺癌占有很大的比例,其较高的死亡率主要是因为乳腺癌细胞拥有较高的转移性。据报道,90%以上的乳腺癌患者晚期都会发生肿瘤转移,最常见的是肺部转移。因此在治疗乳腺癌时有效地抑制肿瘤细胞转移就显得意义重大。本文采用的方案是构建一种高分子纳米载药系统对抗癌药物进行包载,实现药物对肿瘤原发部位和转移灶的靶向治疗。在实验开始阶段我们建立了高效液相色谱法对卡巴他赛进行体外分析。
近年来,随着生物医药领域的迅猛快速发展,靶向特定蛋白筛选其特异性的小分子抑制剂已成为该领域的重点。本文中着眼于表观遗传相关蛋白及细胞骨架类蛋白这两个不同的领域中的重要蛋白进行小分子抑制剂的筛选。组蛋白乙酰化作为表观遗传学中重要的一类翻译后修饰,在调控基因转录与染色体构成等多个领域中发挥着重要的作用,并且与癌症的发生发展密切相关,因此,组蛋白乙酰化已成为国内外的研究热点。BRD4蛋白作为组蛋白乙酰化
亚甲蓝(methyleneblue,MB)是一种吩噻嗪盐,临床上用来治疗高铁血红蛋白血症及氰化物中毒等。现有研究表明,MB在线粒体中可以充当电子载体增强呼吸链功能。本研究利用过氧化氢(hydrogen peroxide,H202)刺激小鼠腹腔巨噬细胞株RAW264.7引发氧化应激,并建立大鼠离体心、肺缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤模型,研究MB对氧化应激损伤和IR