【摘 要】
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近年来,随着生物医药领域的迅猛快速发展,靶向特定蛋白筛选其特异性的小分子抑制剂已成为该领域的重点。本文中着眼于表观遗传相关蛋白及细胞骨架类蛋白这两个不同的领域中的重要蛋白进行小分子抑制剂的筛选。组蛋白乙酰化作为表观遗传学中重要的一类翻译后修饰,在调控基因转录与染色体构成等多个领域中发挥着重要的作用,并且与癌症的发生发展密切相关,因此,组蛋白乙酰化已成为国内外的研究热点。BRD4蛋白作为组蛋白乙酰化
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近年来,随着生物医药领域的迅猛快速发展,靶向特定蛋白筛选其特异性的小分子抑制剂已成为该领域的重点。本文中着眼于表观遗传相关蛋白及细胞骨架类蛋白这两个不同的领域中的重要蛋白进行小分子抑制剂的筛选。组蛋白乙酰化作为表观遗传学中重要的一类翻译后修饰,在调控基因转录与染色体构成等多个领域中发挥着重要的作用,并且与癌症的发生发展密切相关,因此,组蛋白乙酰化已成为国内外的研究热点。BRD4蛋白作为组蛋白乙酰化识别因子"reader",是属于BET家族的一员,它能够特异性结合乙酰化修饰的赖氨酸,并招募其他转录因子
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目的:1.构建突变菌株,筛选得到与野生菌株有差异的基因;2.研究差异基因的功能。方法:1.从M145基因文库中选取sco1135、sco5131/5132、sco5434/5435、sco6139/6140和sco6253/6254的阳性克隆,分别得到7B11、22F9、22A3、13C12和11D6阳性文库克隆。通过PCR-targeting技术在阳性克隆中实现目的基因的突变,然后通过大肠杆菌与
双环哒嗪酮类化合物是一类重要的有机杂环化合物,经研究表明具有广泛的生物活性。本文在研究双环哒嗪酮类化合物的结构特点和生理活性的基础上,通过计算机辅助药物设计软件Sybyl虚拟筛选设计了17个双环哒嗪酮类化合物,并合成了排名靠前的10个双环哒嗪酮类似物。具体合成方法如下:(1)以乙氧基亚甲基丙二睛为原料,经水合肼环合,得到5-氨基-4-氰基-1H-吡唑,再用NBS溴化得到3-溴-5-氨基-4-氰基-
AB21091Na是抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的新实体化合物,本文研究其体内外抗菌活性;急性毒性;药动学及体外药代动力学-药效学(PK/PD);作用机制,以期获得低毒、高效的抗MRSA药物。从248个化合物中筛选药效最优的化合物AB21091Na。测定AB21091Na的在水中的溶解度为3.66×10-4 g/l,pH值为7.4,水解常数为7.36×10-7mol/L,水解度为17.6
人体内胆固醇含量过高会引起许多疾病,尤其是心血管疾病。胆固醇主要由内源性合成而来,占总体的80%。内源性合成的最后一步反应为链甾醇还原为胆固醇,催化此反应的酶为DHCR24(3β-脱氢胆固醇-Δ24还原酶)。DHCR24基因的突变(单点突变E191K、N294T、K306N、Y471S和两点突变N294T/K306N)会导致酶活性降低,从而使细胞胆固醇的含量下降。本实验研究以DHCR24蛋白为靶点
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近年来,随着人们对药物研发的不断深入,越来越多的具有重要生理活性的天然产物以及人工合成产物被应用到临床医学上。甾体类化合物是一类具有重要生理活性的天然产物。许多天然和合成的甾体类药物具有抗炎症、抗肿瘤、抗衰老等药理作用,广泛用于治疗皮肤病、癌症、心血管病等。研究表明,对天然甾体化合物的某个位置进行修饰便可使其生理活性远远高于母体。因此,基于各种天然甾体化合物的改造和结构修饰已经成为人们研发新药的一
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