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肺癌是最为常见的癌症之一,它的发病率和死亡人数在所有肿瘤中也一直名列前茅。肺癌大致可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌的数量更多,约占肺癌总数的80-85%。由于非小细胞肺癌的前期诊断并不容易,所以很多患者在确诊时已经到了晚期甚至错过了最佳的手术时机,这样一来化疗在非小细胞肺癌的治疗中就显得格外重要。但遗憾的是,很多化疗药物的毒性过高,还会损伤免疫系统,而非小细胞肺癌患者的身体状况普遍比较虚弱,这使得化疗受到了很大的限制。因此,很有必要探寻一种既能杀伤肿瘤细胞又能减少损伤免疫系统的抗肿瘤治疗方案。我们在第一章里面介绍了非小细胞肺癌的概况和一些常见的临床用药和治疗方案,其中我们重点讨论了顺铂、吉非替尼和消癌平三种药物的基本情况。顺铂是广谱的抗癌药,效果显著,但毒性很大。吉非替尼是分子靶向抗肿瘤药,在非小细胞肺癌上使用概率很高,是一种明星特效药,但也依然存在一定的毒副作用。消癌平是提取自中药通关藤的注射剂,临床上用于肿瘤患者的辅助治疗,但抗肿瘤机制不甚清楚。论文第二章考察了消癌平与顺铂联用改善小鼠Lewis肺癌的作用。在小鼠的皮下注射Lewis肺癌细胞,观察顺铂、消癌平以及两者联用对肿瘤的抑制作用。结果发现顺铂单用组有一定抑瘤效果但毒性较大,小鼠体重明显降低;消癌平单用抑瘤效果不显著;顺铂和消癌平联用组抑瘤效果显著增强,肿瘤体积明显变小且小鼠各项生理指标趋向好转,接下来我们将对联用抗肿瘤效果增强的机理进行研究。论文第三章研究了顺铂和消癌平联用治疗非小细胞肺癌的分子机理。结果发现,在两者联用后CD4+及CD8+T细胞在肿瘤组织中浸润明显增多,并且肿瘤组织中的细胞毒性T细胞的数量及功能也显著增强。体外实验也发现消癌平可促进CD8+T细胞表达穿孔素和颗粒酶B,提示其增强了细胞毒性T细胞的功能。综上所述,我们发现消癌平和顺铂合用可更有效地抑制小鼠肺癌模型的生长,抗肿瘤效应的增强我们认为有如下的协同机制:一方面顺铂可直接杀伤肿瘤细胞,另一方面消癌平通过增强细胞毒性T细胞的功能,提升机体的抗肿瘤免疫,扶正祛邪,间接抑制了肿瘤的生长。消癌平与抗癌疗效较强的顺铂联用有着很好的效果,弥补了单用顺铂毒性过高的缺点。我们的研究不失为临床上更好的治疗非小细胞肺癌提供了一个新的治疗方案。