【摘 要】
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目的:既往研究显示,长链非编码RNA ANCR在上皮间充质转化EMT和肿瘤转移中起作用。然而,ANCR在调节肝细胞癌HCC转移中的作用尚不清楚。为此,本研究拟探讨肝癌转移中ANCR的调控作用以及促癌的潜在机制。方法:采用MTT法和Transwell法检测肝癌细胞增殖和迁移/侵袭能力。建立异种移植模型,观察ANCR对肝癌生长和转移的影响。采用芯片法检测ANCR启动子区域H3和H4组蛋白乙酰化水平。用
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目的:既往研究显示,长链非编码RNA ANCR在上皮间充质转化EMT和肿瘤转移中起作用。然而,ANCR在调节肝细胞癌HCC转移中的作用尚不清楚。为此,本研究拟探讨肝癌转移中ANCR的调控作用以及促癌的潜在机制。方法:采用MTT法和Transwell法检测肝癌细胞增殖和迁移/侵袭能力。建立异种移植模型,观察ANCR对肝癌生长和转移的影响。采用芯片法检测ANCR启动子区域H3和H4组蛋白乙酰化水平。用RNA下拉和RIP分析ANCR与异质性核糖核蛋白A1 HNRNPA1的关系。通过双荧光素酶报告基因分析确定了ANCR与miR-140-3p之间的相互作用。结果:ANCR在肝癌组织和细胞中高表达,且能促进了肝癌细胞的增殖和迁移、侵袭。体内实验表明,干扰ANCR可抑制肝癌的生长和转移。在肝癌组织和细胞中,ANCR启动子区域的H3/H4组蛋白乙酰化水平升高,干扰组蛋白去乙酰化酶3 HDAC3可显著上调ANCR的表达。ANCR可与HNRNPA1结合,通过调节HNRNPA1的降解促进HNRNPA1的表达。此外,ANCR通过海绵miR-140-3p上调HNRNPA1的表达。最后,我们发现ANCR通过调节HNRNPA1促进肝癌细胞的EMT和侵袭/迁移。结论:LncRNAANCR通过上调HNRNPA1、抑制HNRNPA1降解和海绵miR-140-3p等机制促进肝癌的转移。
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