目的：探索原代神经元和PC12细胞tau磷酸化模型中淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor proteiN,APP)代谢的变化及β分泌酶抑制剂对APP代谢的影响。　　 方法：分别进行大鼠脑皮质原代神经元和PC12细胞培养，用冈田酸(okadaic acid，OA)诱导大鼠脑皮质原代神经元和PC12细胞tau磷酸化，加β分泌酶抑制剂干预，在倒置相差显微镜下进行细胞形态学观察，MTT法测定细胞抑制率，免疫细胞化学法及Western blot检测APP和β-C末端片段（β-C-terminal fragment，βCTF）。　　 结果：原代神经元和PC12细胞经OA处理后出现轴突缩短、肿胀等形态学改变，10nMOA抑制原代神经元和PC12细胞生存率随时间延长而增加，β分泌酶抑制剂可明显减轻该抑制作用。OA诱导tau磷酸化后的原代神经元和PC12细胞内APP和βCTF含量均增加，β分泌酶抑制剂进一步升高细胞内APP水平，并降低βCTF含量。　　 结论：证实了OA可抑制神经细胞的存活，并导致细胞内APP沉积增加，细胞内过多的APP主要经β分泌酶代谢，生成具有神经毒性的βCTF。β分泌酶抑制剂能维持神经细胞存活，并减少βCTF的产生。