天然产物因具有结构多样、生物活性多样、低毒副作用、来源广泛等特点在开发新的抗癌药物和先导药物化合物中的作用越来越重要。由于独特的环境条件和广阔的地域,海洋孕育了比陆地环境更丰富的生物资源。大量海洋生物物种为获得大量结构多样、活性优异的天然产物提供了宝贵的资源。海洋真菌产生的次生代谢产物分子量相对较小,活性优异,已成为开发药物先导化合物的重要源泉。早先对海洋中稀有真菌长孢葡萄穗霉菌FG216展开研究,从其中分离得到海洋双吲哚类生物碱FGFC1。研究发现其可诱导纤溶、抗氧化和抗炎活性,具有较高的生物安全性。而其对于抗癌活性的机理报道较少。肺癌是全球最常见的致命恶性肿瘤之一,发病率和死亡率位居恶性肿瘤的首位。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最普遍的类型,占所有肺癌的80-85%。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC的重要驱动因素。近年来,选择性靶向EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已被广泛开发出来,并用于那些有EGFR突变的NSCLC的治疗。然而,由于其选择性差或潜在毒性,大多数EGFR-TKIs仍远未被临床使用。此外,NSCLC患者的术后复发率仍然很高,总生存率仍然很低,可用的治疗方案的有效性仍然有限。发现和开发新一代靶向EGFR突变的抑制剂,可以为治疗晚期NSCLC患者提供新的可能性。近年来,海洋来源的天然产物成为开发抗癌药物的主要来源。本论文旨在探讨海洋天然双吲哚化合物FGFC1对EGFR突变型PC9（ex19del）和EGFR野生型H1299两种NSCLC细胞系的抑制活性及其调控机制。通过分子、细胞、动物水平实验研究发现:FGFC1可显著抑制PC9细胞的增殖、细胞克隆形成,同时诱导PC9细胞周期阻滞和凋亡,并呈现剂量和时间依赖性,而对H1299细胞无明显抑制作用;RNA-seq结果分析发现FGFC1可以显著下调PC9细胞中28个与NF-κB通路相关的基因,包括IL-6、TNF-α和ICAM-1等的表达,Real-time PCR实验验证了这一结论;Western Blot实验结果表明FGFC1可以选择性抑制PC9细胞中NF-κB信号通路关键激酶蛋白IKKα、IKKβ、p65、IκBα的磷酸化及其信号下游效应因子IL-6和TNF-α的表达;免疫荧光实验证明在PC9细胞中,FGFC1可以抑制p-p65的核易位;进一步使用NF-κB p65信号通路抑制剂PDTC抑制NF-κB信号通路的激活,检测FGFC1对NF-κB信号通路的影响。结果表明FGFC1和PDTC联合处理组对NF-κB信号通路的抑制效果高于单独处理组,同时细胞周期相关蛋白（CDK4、Cyclin D1）表达水平抑制更加明显、促凋亡相关蛋白（cleaved-PARP、cleaved-Caspase3）上调更加明显。综上,表明FGFC1通过抑制NF-κB信号通路来诱导EGFR突变型PC9细胞的周期阻滞和细胞凋亡。最后,裸鼠体内成瘤实验结果证明FGFC1可以显著抑制PC9异种移植瘤的生长,下调肿瘤中Ki-67、p-p65、IL-6和TNF-α蛋白的表达。研究结果提示FGFC1可以通过抑制NF-κB信号通路抑制非小细胞肺癌的发生发展,为开发FGFC1作为治疗NSCLC的先导化合物提供了可能性。综上所述,FGFC1通过抑制NF-κB通路选择性地抑制EGFR突变型NSCLC细胞的增殖,诱导周期阻滞和细胞凋亡,进而抑制NSCLC的发生发展。提示FGFC1具有被开发成靶向EGFR突变的新型EGFR-TKI先导化合物的潜力,值得更深入的研究。该研究不仅丰富了海洋天然产物在癌症领域的研究,也为晚期NSCLC患者的治疗提供了新的可能性,具有重要的科学意义和临床应用价值。