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目的本研究拟了解浙江省手足口病的总体流行特征及变化趋势,以及浙江省EV-A71灭活疫苗的接种情况,对EV-A71疫苗上市后的保护效果进行评价。在此基础上,对比疫苗接种前期和疫苗接种期,及疫苗高接种率地区和低接种率地区的手足口病发病率、重症发生率、病死率等指标及不同肠道病毒的血清型构成,以评估疫苗接种在群体水平的影响。方法本研究使用手足口病报告数据和病原学监测数据,采用描述流行病学的方法分析浙江省手足口病的总体流行特征,及其在疫苗接种前后的变化趋势。使用检测阴性设计病例对照研究的方法评价接种EV-A71疫苗上市后的保护效果。通过计算绝对危险度降低率（ARR,Absolute risk reduction）和相对危险度降低率（RRR,Relative risk reduction）以比较疫苗使用前后浙江省手足口病发病率、重症发生率、病死率的变化情况,及两时期肠道病毒血清型构成;对比高接种率地区和低接种率地区在疫苗使用期的发病、重症、死亡情况以及不同血清型肠道病毒检出数在两时期总数中所占比例,以评估接种率对手足口病流行的影响。结果1.2008-2019年,浙江省共报告手足口病病例1,516,950例,年均发病率为233.63/10万,病例以5岁及以下儿童为主,占全部病例的89.54%-95.45%。12年共报告手足口病轻症病例1,514,923例,重症病例2,027例,死亡病例120例。轻症病例中EV-A71型占26.58%,重症病例中占78.09%,死亡病例中占92.23%。开展EV-A71疫苗接种以来,浙江省手足口病的发病中位年龄由疫苗使用前期的2.33岁升至疫苗使用期的2.60岁,重症和死亡病例发生率由0.04%降至0.01%（P＜0.001）。病原学监测数据显示浙江省EV-A71检测阳性数呈逐年下降的趋势。2.轻症手足口病病例中,接种1剂EV-A71疫苗的保护效果为84.7%（95%CI:-10.0%~100.0%）,接种2剂疫苗的保护效果为97.49%（95%CI:82.6%~100.0%）。6-35月龄组儿童的2剂保护效果为95.6%（95%CI:67.9%~100.0%）,36-71月龄组儿童的2剂d保护效果为94.4%（95%CI:60.9%~100.0%）。3.相对于疫苗接种前期,疫苗接种期手足口病发病率较高（ARR:-10.0/10万,95%CI:-12.0-9.0,RRR:-4.1%,95%CI:-4.6-3.7）,重症发生率（ARR:38/10万,95%CI:31/10万~45/10万;RRR:88.3%,95%CI:81.9%~92.4%）和病死率（ARR:4/10万,95%CI:2/10万~6/10万;RRR:95.1%,95%CI:63.7%~99.3%）均显著低于疫苗接种前期。病原学监测发现,EV-A71占比显著下降（25.12%vs 12.83%,P＜0.001）,而其他肠道病毒的构成比均显著上升（57.12%vs.67.73,P＜0.001）,在各性别和年龄组均观察到上述现象。在疫苗使用期高接种率地区的发病数与发病总数的比值较高（45.19%vs 34.69%,P＜0.001;RR=1.3,95%CI:1.29~1.31）,EV-A71检出阳性数与EV-A71阳性总数比值较低（33.56%vs 40.79%,P＜0.001;RR=0.82,95%CI:0.76~0.89）,CV-A16检出阳性数与CV-A16阳性总数比值较低（44.55%vs 49.87%,P＜0.001;RR=0.89,95%CI:0.84~0.95）。除EV-A71、CV-A16外的其他肠道病毒阳性数与总数比值在高接种率地区较高（62.98%vs 47.07%,P＜0.001;RR=1.34,95%CI:1.30~1.38）。结论EV-A71是引起浙江省手足口病的重症病例和死亡病例的主要肠道病毒血清型。2008年至2019年,浙江省手足口病发病中位年龄上升,重症和死亡病例发生率下降,病例中EV-A71型别比下降明显,但手足口病的总体发病率仍高居不下。EV-A71疫苗对预防5岁及以下儿童由EV-A71引起的手足口病具有良好效果。在群体水平上,疫苗接种期手足口病重症和死亡病例明显少于疫苗接种前期,在接种率高的地区尤其明显,可以认为EV-A71疫苗在一定程度上加速了人群中EV-A71流行水平的下降。建议积极推广或制定政策提高EV-A71疫苗的接种率,加快研发手足口病多价疫苗,以进一步降低儿童手足口病的危害。