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目的:本课题应用卡马西平(Carbamazepine Tabets,CBZ)建立大鼠肝脏损害模型,研究中药“复康片”对卡马西平所致肝损伤的防治效果,探讨“复康片”对抗CBZ肝毒性作用,为临床应用中药对抗CBZ肝毒性、提高抗癫痫疗效提供可靠的实验依据。
方法:实验选用SD大鼠48只,随机分为4组(正常对照组、模型对照组、中药预防组和中药治疗组),每组12只。正常对照组:正常喂养,每日灌胃蒸馏水,其余不做任何处理。模型对照组:给大鼠灌胃卡马西平溶液(卡马西平片在45℃水浴中加热振摇溶解),浓度由600mg/(kg·d)(5天)逐渐增加为800mg/(kg·d)(5天)、1000mg/(kg·d)(10天)、1200mg/(kg·d)(至第90天),共计灌胃90天。中药预防组:造模同时给予中药灌胃,浓度1500mg/(kg·d),1次/日,灌胃90天。中药治疗组:造模第30天开始给予中药灌胃,浓度750mg/(kg·d),1次/日,灌胃90天。脊髓脱臼处死大鼠,腔静脉取血3~5ml,离心取血清检测肝功能指标;切取肝脏组织,光镜观察肝脏病理组织学变化,电镜观察肝细胞超微结构变化。
结果:
(1) 卡马西平所致肝损伤模型成功建立:正常对照组大鼠各项指标均为正常;模型组大鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活性明显升高,白蛋白(ALB)含量明显下降,与正常对照组比较存在显著性差异(P<0.05);中药治疗组AST显著降低;中药预防组AST、ALT、ALP活性均显著降低,两中药组ALB含量均明显升高,显示复康片对肝功能有明显的保护和修复作用。
(2) 光镜下正常对照组大鼠肝细胞结构正常,模型组大鼠肝细胞呈现弥漫性水肿,点状坏死明显,纤维结缔组织轻度增生;中药预防组大鼠肝组织基本正常;中药治疗组肝细胞结构有明显改善。
(3) 电镜下正常对照组大鼠肝细胞超微结构正常,模型组大鼠肝细胞核周水肿,线粒体变大变圆,嵴变短变小,空泡化;线粒体图像分析表明线粒体面积明显增大,密度显著降低。中药预防组肝细胞超微结构正常,中药治疗组肝细胞有明显改善,但线粒体仍有轻度肿胀。
结论:①成功地建立了卡马西平所致肝损伤模型,模型组大鼠肝功能各项指标及肝脏病理组织学及超微结构均有显著的改变,长期应用卡马西平对大鼠肝脏造成了严重损害。②中药复康片对卡马西平所致大鼠肝损伤有显著的预防作用。一是保护肝功能,防止因长期服用CBZ而导致的AST、ALT和ALP活性升高及ALB含量降低;二是保护肝组织及超微结构免受损害,从而有效防止卡马西平不良反应的发生以提高其抗癫痫效果。③中药复康片对卡马西平所致大鼠肝损伤有明显治疗作用。一是改善肝功能,降低AST、ALT活性,提高ALB含量以达到治疗效果;二是修复肝组织及超微结构从而有效减轻卡马西平所致的肝毒性。