滤泡辅助性T细胞及IL-21、IL-4在初发类风湿关节炎中的作用

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目的:通过检测初发类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)患者外周血滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells, Tfh)的表型、数量及与白细胞介素(IL)-21、IL-4的关系,进一步阐明Tfh细胞在RA发病机制中的作用。方法:采集RA患者及健康对照组抗凝外周血,流式细胞术检测Th、Tc以及CD3~+CD4~+CXCR5~+ICOS~+Tfh细胞表型的外周血百分比及其数量;用酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测血清中IL-21和IL-4的含量。结果: RA患者外周血中Tfh比例(34.19%±8.23%)显著高于对照组(9.50%±2.20%)(P<0.05);Tfh细胞数与RA患者DAS28评分、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、关节压痛数、骨质破坏、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)滴度呈正相关;血清中IL-21的变化与Tfh的含量、疾病的活动度指标ESR、CRP、关节压痛数(TJC)及DAS28评分呈正相关,与关节肿胀数(SJC)及病程无相关性;IL-4水平较正常对照组相比显著降低,但与Tfh的含量,疾病活动度无相关性。结论:初发RA患者体内CD3~+CD4~+CXCR5~+ICOS~+Tfh细胞比例增加和IL-21、IL-4水平的变化,可能导致了机体免疫功能的紊乱使机体产生特异性抗体,促进了疾病的发生发展,这对进一步阐明RA的发病机制及探索新的靶向治疗起到一定的积极作用。
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