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目的:探讨2型糖尿病db/db小鼠及体外高糖培养肾小球的系膜细胞中,A RAP1的表达变化及与AT1R的相互调控作用,是否引起系膜细胞增殖,细胞外基质积聚,氧化应激亢进,从而导致糖尿病肾病的损伤。以及观察乌索酸对2型糖尿病db/db小鼠的肾脏保护作用以及对ARAP1和AT1R的表达的影响。研究方法:9周龄db/db小鼠(BKS.Cg-leprdb/leprdb)按照空腹体重随机分为糖尿病肾病组（db/db组,n=10）和乌索酸治疗组（db/db+0.3%UA,n=10）。同周龄db/m小鼠(BKS.Cg-leprdb/+,n=10)作为对照组。每周检测各组小鼠体重;定期检测血糖;于20周龄随机的留取尿液测定尿白蛋白/尿肌酐比率。光镜下观察肾组织的病理改变;免疫组化检测肾组织内的血管紧张素II1型受体相关蛋白（ARAP1）、血管紧张素II1型受体（AT1R）、细胞外基质蛋白纤维连接蛋白（F N）的表达变化。实时定量PCR法检测血管紧张素II1型受体相关蛋白（ARAP1）、血管紧张素II1型受体（AT1R）、NADPH氧化酶4（NOX4）、NADPH氧化酶2（NOX2）、FN、IV胶原（Collagen IV）mRNA的表达变化。Western印迹法检测肾皮质内血管紧张素II1型受体相关蛋白（ARAP1）、血管紧张素II1型受体（AT1R）、NADPH氧化酶4（NOX4）、NADPH氧化酶2（NOX2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、FN、IV胶原（Collagen IV）的蛋白表达变化。将体外培养的大鼠的肾小球系膜细胞分为正常糖组（NG）、高糖组（HG）、正常糖阴性对照组、高糖阴性对照组、正常糖+ARAP1siRNA和高糖+ARAP1siR NA组;Western-blot检测各组ARAP1、AT1R、FN蛋白的表达变化。结果:各周龄db/db小鼠体重均显著高于db/m组（p<0.01）;乌索酸治疗6周后的db/db小鼠体重较未治疗db/db组降低（p<0.05）,治疗8周后db/db小鼠体重降低最为显著（p<0.01）;与db/m组小鼠相比,db/db组小鼠各周龄的血糖水平均明显升高（p<0.01）,UA干预6周后可降低db/db小鼠血糖（p<0.05）,10周后降糖效果更为明显（p<0.01）;与db/m组小鼠相比,db/db组小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著升高（p<0.01）,给予乌索酸干预可降低尿白蛋白/尿肌酐比率（p<0.05）。与db/m组小鼠相比,db/db组小鼠出现明显的肾小球基底膜增厚和系膜基质的积聚,肾小球硬化指数显著升高（p<0.01）,乌索酸治疗组db/db小鼠肾脏组织病变显著改善（p<0.05）,肾小球硬化指数显著降低（p<0.05）。与db/m组小鼠相比,db/db组小鼠肾皮质内ARAP1、AT1R、FN表达显著增多（p<0.01）;而乌索酸治疗抑制了db/db小鼠肾皮质ARAP1（p<0.05）、AT1R（p<0.05）、FN（p<0.05）表达。实时定量PCR法检测结果显示:与db/m组小鼠相比,db/db组小鼠肾皮质内ARAP1、AT1、NOX4、2、FN、Collag en IVmRNA表达显著增加（p<0.01）;乌索酸治疗可显著降低上述指标的异常增高。Western印迹结果显示:与db/m组小鼠相比,db/db组小鼠肾皮质内ARA P1、AT1、NOX4、2、TGF-β1、FN、Collagen IV蛋白表达显著增加（p<0.01）;乌索酸治疗可显著降低肾皮质内上述指标的异常表达。体外高糖环境培养的大鼠的肾小球系膜细胞中ARAP1、AT1R及FN蛋白的表达明显升高（p<0.01）,与正常糖组比。分别向正常糖及高糖组转染ARAP1siRN A,与高糖组相比抑制ARAP1的表达后,AT1R的表达降低,减少细胞外基质的积聚。结论:2型糖尿病db/db小鼠的肾皮质中ARAP1表达升高,促进AT1R的表达升高,从而增强AT1R其对血管紧张素II的敏感性进一步促进NOX4、2的表达,引起氧化应激的亢进;促进TGF-β1、FN和COIIV的表达,导致肾脏的纤维化病变。乌索酸可能通过下调ARAP1/AT1R信号通路抑制细胞外基质增多、肾脏纤维化和氧化应激反应,缓解2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤。体外高糖培养的大鼠的肾小球系膜细胞中ARAP1、AT1R及FN的表达显著升高。靶向抑制系膜细胞中ARAP1的表达后,减少了AT1R的表达,减轻细胞外基质分泌的产生。