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背景与目的:卵巢癌（Ovarian cancer,OC）是常见的妇科恶性肿瘤,也是造成我国女性病死率最高的生殖系统肿瘤。而占卵巢癌总数80%～90%者为上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer,EOC）。血清肿瘤标志物（Tumor Marker,TM）常被临床用于肿瘤的鉴别诊断。HE4（Humanepididymisprotein4,人附睾蛋白4）和CA125（Cancer Antigen 125,癌抗原125）是FDA批准和应用于临床卵巢癌诊断和随访的TM,但单一使用任意一一种却存在一定局限性。ROMA（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm,卵巢恶性肿瘤风险模型）基于二者并结合绝经状态于近年投入临床使用,而CPH-I（Copenhagen index,哥本哈根指数）使用年龄变量替代绝经状态,可以使绝经状态这一定义附近的年龄分布更加平滑,但在我国却鲜有使用及报道,并且该研究亚洲人群的样本量有限。本研究采用回顾性病例对照研究,通过检测上皮性卵巢肿瘤患者手术前14天以内的血清CA125浓度、HE4浓度,计算ROMA及CPH-I值,探讨ROMA及CPH-I对上皮性卵巢肿瘤的良恶性风险评估以及临床应用价值。研究方法:收集2015年6月～2021年6月在淄博市妇幼保健院诊治的330例上皮性卵巢肿瘤患者的临床资料。分为良性上皮性卵巢肿瘤组（良性组）、交界性卵巢肿瘤（Borderline Ovarian Tumor,BOT）组、上皮性卵巢癌（EOC）组。并根据肿瘤恶性程度及预后不同将1 10例恶性上皮性卵巢肿瘤（含交界性卵巢肿瘤）患者分组,将细胞生物学行为倾向于低度恶性潜能（Low Malignant Potential,LMP）的51例纳入Ⅰ型恶性肿瘤组（Ⅰ型组）,将恶性程度较高、预后较差的59例纳入Ⅱ型恶性肿瘤组（Ⅱ型组）。检测患者手术前14天以内的CA125、HE4的血清浓度,计算ROMA值及CPH-I值,一般资料选取年龄、月经状态、体重指数（BMI）进行统计。计算高风险患者在各组中的分布。计算四项指标在总体人群及绝经前、绝经后、早期恶性肿瘤、晚期恶性肿瘤等不同分组人群中诊断恶性卵巢肿瘤的敏感性（SEN）与特异性（SPE）,阳性预测值（PPV）与阴性预测值（NPV）以计算诊断的正确指数即约登指数（YI）。用95%置信区间（CI）计算曲线下面积（area under curve,AUC）,比较不同指标在各组整体的诊断效率,AUC值0.5～0.7为较低的诊断效率,0.7～0.9为中等诊断效率,＞0.9表示较高的诊断效率,并探讨各指标的临床应用价值。统计分析各组间的差异,P＜0.05表示结果具有统计学意义。研究结果:1.分为良性组、EOC组、BOT组以及良性组、Ⅰ型组及Ⅱ型组,总体及组间两两比较年龄分布、未绝经与已绝经病人的分布、恶性上皮性肿瘤的FIGO分期及组织学分级均有统计学差异（P＜0.001）;平均年龄由大到小依次为:EOC组＞BOT组＞良性组、Ⅱ型组＞Ⅰ型组＞良性组;绝经后人群比例由高到低依次为:EOC组＞良性组＞BOT组、Ⅱ型组＞Ⅰ型组＞良性组。2.对上皮性卵巢癌（EOC）组、交界性卵巢肿瘤（BOT）组及良性上皮性肿瘤组进行比较:CA125血清浓度值、HE4血清浓度值、ROMA值、CPH-I值统计值从大到小依次为EOC组＞BOT组＞良性组。组间两两比较均有统计学差异（P＜0.001）。3.对良性组、Ⅰ型组及Ⅱ型组进行比较:CA125血清浓度值、HE4血清浓度值、ROMA值、CPH-I值统计值从大到小依次为Ⅱ型组＞Ⅰ型组＞良性组。组间两两比较均有统计学差异（P＜0.001）。4.恶性上皮性卵巢肿瘤（含交界性卵巢肿瘤）的血清CA125浓度、HE4浓度、ROMA值、CPH-I值:绝经后＞绝经前、晚期（Ⅲ～Ⅳ期）＞早期（Ⅰ～Ⅱ期）、高级别＞低级别,均有统计学差异（P＜0.001）。5.对上皮性卵巢癌诊断的敏感性:CPH-I＞ROMA＞CA125＞HE4,上皮性卵巢癌诊断的特异性:CPH-I＞HE4＞ROMA＞CA125;诊断效率最高者为CPH-I,其次为ROMA＞HE4＞CA125,ROC曲线下面积AUC依次为0.972、0.955、0.914、0.887。CPH-I、ROMA及HE4具有较高的诊断效率,CA125为中等诊断效率。6.对交界性卵巢肿瘤诊断的敏感性:CA125＞ROMA＞CPH-I＞HE4,交界性卵巢肿瘤诊断的特异性:CPH-I＞HE4＞ROMA＞CA125;诊断效率最高者为ROMA,其次为CPH-I＞HE4＞CA125,ROC曲线下面积AUC依次为0.775、0.720、0.705、0.673。ROMA、CPH-I及HE4具有中等诊断效率,CA125为较低的诊断效率。7.诊断Ⅰ型卵巢恶性肿瘤的敏感性从大到小为CPH-I＞ROMA＞CA125＞HE4,特异性从大到小为CPH-I＞HE4＞ROMA＞CA125;诊断效率最高者为CPH-I,其次为ROMA＞HE4＞CA125,ROC曲线下面积AUC依次为0.884、0.865、0.805、0.771,四种检测方法均为中等的诊断效率。8.诊断Ⅱ型卵巢恶性肿瘤的敏感性从大到小依次为CPH-I＞ROMA＞CA125＞HE4,特异性从大到小依次为CPH-I＞HE4＞ROMA＞CA125;诊断效率最高者为CPH-I,其次为ROMA＞HE4＞CA125,ROC曲线下面积AUC依次为0.979、0.956、0.947、0.918,四种检测方法均具有较高的诊断效率。研究结论:1.恶性上皮性卵巢肿瘤患者平均年龄及绝经后人群比例高于良性上皮性卵巢肿瘤患者;血清CA125浓度、血清HE4浓度、ROMA值、CPH-I值均高于良性上皮性卵巢肿瘤患者;2.绝经后、高级别及晚期卵巢恶性肿瘤患者的血清CA125浓度、HE4浓度、ROMA值、CPH-I值均高于绝经前、低级别及早期卵巢恶性肿瘤患者;3.四种检测方法对预后较差的Ⅱ型卵巢恶性肿瘤的诊断效率远高于预后较好的Ⅰ型卵巢恶性肿瘤及交界性卵巢肿瘤,并且对晚期及高级别的恶性上皮性卵巢肿瘤风险评估价值更高;4.基于CA125及HE4的联合诊断模型ROMA及CPH-I的对上皮性卵巢肿瘤的良恶性风险评估优于单一的检测方法;5.对早期及绝经前上皮性卵巢肿瘤患者评估良恶性最好的检测方法是CPH-I;6.通过比较ROC曲线下面积AUC,对EOC、Ⅰ型及Ⅱ型卵巢恶性肿瘤的诊断效能最高的检测方式为CPH-I,对交界性卵巢肿瘤的诊断效能最高者为ROMA,二者均优于CA125及HE4;7.CPH-I对上皮性卵巢肿瘤的良恶性风险评估能力及临床应用价值优于ROMA。