【摘 要】
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目的以SHR大鼠为模型,探讨天母降压片的降压作用及其相关降压机制,为临床应用天母降压片治疗高血压提供实验依据。方法1.SHR雄性大鼠50只,适应性喂养一周后,按体质量随机分为5组,分别为:模型组(纯水),缬沙坦组(12 mg/kg),卡托普利组(9 mg/kg),天母降压片低剂量组(0.36 g/kg),天母降压片高剂量组(1.44 g/kg),以WKY雄性大鼠作为正常组(纯水),各组均灌胃给药,
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目的以SHR大鼠为模型,探讨天母降压片的降压作用及其相关降压机制,为临床应用天母降压片治疗高血压提供实验依据。方法1.SHR雄性大鼠50只,适应性喂养一周后,按体质量随机分为5组,分别为:模型组(纯水),缬沙坦组(12 mg/kg),卡托普利组(9 mg/kg),天母降压片低剂量组(0.36 g/kg),天母降压片高剂量组(1.44 g/kg),以WKY雄性大鼠作为正常组(纯水),各组均灌胃给药,连续给药16周。2.给药前后分别使用智能无创血压计测量SHR大鼠的收缩压(SBP)及心率(HR),每周定时检测1次,重复检测3次,评价天母降压片的降压,稳定心率的作用。3.给药第8周和第16周后分别收集大鼠左耳和足底部的图像,通过RGB色度分析法检测左耳廓,足底部“血瘀证”,评价天母降压片的改善中医表征作用。4.给药16周后对大鼠进行心脏超声,测量大鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd),评价天母降压片对常规心脏超声参数的影响。5.处死大鼠并收集血液和重要的目标器官(心脏、主动脉、肝脏、肾脏、胫骨),称量并记录心、肝、肾的重量和胫骨长度;苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察天母降压片对心脏病理状况的影响;HE染色和弹力纤维/胶原纤维(EVG)染色观察天母降压片对胸主动脉病理状况的影响;通过免疫组化实验,观察各组主动脉切片血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。6.最后采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)的含量;采用放射免疫法检测血浆内皮素(ET)、去甲肾上腺素(NE)、变肾上腺素(MN)、去甲变肾上腺素(NMN)、血管升压素(AVP)、尿素(UREA)及尿酸(UA)的含量。结果1.天母降压片具有良好的降压、稳压效果,于给药后6周开始起效,降压效果明显,与模型组相比,不仅能够降低血压,且属于稳定持续降压(P<0.05)。天母降压片低剂量组于给药后第4周起,心率维持稳定状态(P<0.05)。2.改善SHR大鼠的“血瘀证”表现,与正常组相比,模型组大鼠8周和16周足底部r值显著降低,g值显著升高,提示模型组呈“血瘀证”表现,天母降压片可不同程度升高r值并降低g值(P<0.05),提示天母降压片可改善SHR大鼠的“血瘀证”表现。3.天母降压片可显著升高LVEF、FS,显著降低LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs(P<0.05),改善心脏功能。4.天母降压片可显著降低SHR大鼠的肝重,肝重/胫骨长(P<0.05),可不同程度改善SHR大鼠的心脏和胸主动脉切片病理染色结果(P<0.05)。5.天母降压片可下调主动脉VEGF蛋白的表达(P<0.05),并显著升高SHR大鼠血清NO含量(P<0.05),显著降低血浆NE、MN和UA含量(P<0.05)。结论1.天母降压片具有一定的降压作用。2.其作用机制可能主要与保护心功能,改善血管内皮功能,降低儿茶酚胺类物质有关。
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