【摘 要】
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目的:探索牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）对缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）蛋白表达的影响,分析食管鳞癌组织中P.gingivalis、HIF-1α、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况,探索上述分子在食管鳞癌
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目的:探索牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）对缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）蛋白表达的影响,分析食管鳞癌组织中P.gingivalis、HIF-1α、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况,探索上述分子在食管鳞癌演进中的作用,为未来开发新的治疗食管鳞癌的靶向药物提供理论依据。方法:1.本研究选择食管鳞癌细胞KYSE150为研究对象,应用免疫印迹（Western blotting,Western blot）方法检测感染P.gingivalis组与未感染P.gingivalis组HIF-1α蛋白的表达情况。应用划痕（Wound-healing）实验方法,观察沉默HIF-1α时是否影响食管鳞癌细胞的迁移能力。2.本研究选择94例ESCC患者的癌组织及癌旁组织为实验对象,应用免疫组织化学方法分别检测ESCC组织、癌旁组织中P.gingivalis、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的表达情况。3.利用统计学方法分析P.gingivalis、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白之间的相关性及上述因子与ESCC患者临床病理特征的相关性和对5年生存率的影响。结果:1.P.gingivalis感染能使HIF-1α蛋白表达上调。划痕实验结果表明沉默HIF-1α能够减弱P.gingivalis感染的KYSE150细胞的迁移能力。2.在ESCC组织中,P.gingivalis感染阳性率高于癌旁组织（40.43%vs5.32%）,HIF-1α蛋白、VEGF蛋白表达阳性率均高于癌旁组织（62.77%vs15.96%;69.15%vs 21.28%）,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。3.P.gingivalis感染与HIF-1α蛋白、VEGF蛋白表达呈正相关,HIF-1α蛋白与VEGF蛋白表达呈正相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。4.HIF-1α蛋白表达与ESCC患者的分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。P.gingivalis、VEGF蛋白与ESCC患者的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。5.具有P.gingivalis（+）、HIF-1α（+）、VEGF（+）表达特征的ESCC组（高危组）与患者的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。且该组ESCC患者的5年生存率较低危组明显缩短（16.67%vs 31.25%,P＜0.05）。结论:1.P.gingivalis在ESCC组织中有较高表达率,提示其可能通过诱导HIF-1α与VEGF高表达促进食管鳞癌的恶性演进。2.检测ESCC组织中P.gingivalis、HIF-1α蛋白、VEGF蛋白的表达对患者的预后评估及个体化治疗方案的制定可能具有潜在价值。
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