手性伯胺催化下乙醛与三氟甲基环酮亚胺不对称Mannich反应研究

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许多抗艾滋药物均具有三氟甲基手性季碳中心这一关键结构。所以,如何高效构建单一构型的的三氟甲基手性季碳中心化合物,对于有机合成和制药工业都具有重要意义。此外,经过化学科学家的不断努力,采用乙醛作为合成子构筑C-C键形成转换结构不对称合成的研究得到了很大的发展。另外,虽然伯胺催化剂已经得到了化学家们的足够重视,但是仍然有一些工作值得科学家进行更深入的研究和探讨。本论文对脯氨酸、脯氨醇类、脯氨醇硅醚类、硫脲类、金鸡纳碱和手性双功能伯胺类催化剂进行了筛选,最终首次实现了采用手性双功能伯胺催化剂催化乙醛与三氟甲基环酮亚胺不对称Mannich反应。经过筛选及优化出了最优反应条件:使用20mol%手性双功能伯胺催化剂与三氟甲磺酸2:1配比,四氢呋喃为溶剂,20mol%邻硝基苯甲酸作为添加剂,室温下反应16小时。以较好的收率(最高90%)和对映选择性(最高95%)得到了一系列包含三氟甲基手性季碳中心三氟甲基羟乙基化合物。对三氟甲基环酮亚胺的合成方法进行了优化,并对该催化剂叔胺结构所发挥的作用和反应机理做了一定的探索。最后,对该方法的普适性进行了探究,虽然没有得到理想的结果,但仍然给继续该项工作的研究者提供了宝贵的指向经验。
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