背景:多囊卵巢综合征（polycysticovary syndrome,PCOS）是育龄期妇女最常见的妇科内分泌疾病,发病率约为6%～20%,以稀发排卵或无排卵、高雄激素表现和卵巢多囊样改变为特征。多囊卵巢综合征具有高度的家族聚集性和遗传性,可以损害早期胚胎发育,影响妊娠结局和后代健康,其机制尚不明确。目的:完成PCOS小鼠模型卵母细胞及着床前胚胎mRNA表达图谱,探索PCOS卵母细胞影响着床前胚胎发育及后代健康的可能机制。方法:构建脱氢表雄酮诱导的PCOS动物模型,取第二次减数分裂期（metaphase of secondmeiosis,MⅡ）卵母细胞进行体外受精,观察受精后胚胎发育情况;应用单细胞转录组测序（single cell RNA-seq,scRNA-seq）方法完成PCOS动物模型生发泡（germinalvesicle,GV）期卵母细胞、MⅡ期卵母细胞、2细胞胚胎、4细胞胚胎、8细胞胚胎、桑椹胚及囊胚共计7个阶段转录图谱,进行生物信息学分析;挑选相关异常表达基因通过显微注射方法进行进一步功能分析,探索特定mRNA对PCOS的致病机制;收集PCOS患者GV期卵母细胞进行scRNA-seq,分析PCOS患者基因表达特点,并与PCOS小鼠基因表达进行对比。结果:DHEA诱导的PCOS小鼠模型可以成功模拟PCOS的内分泌及代谢特征;PCOS模型组的2细胞及4细胞胚胎发育情况与对照组相似,但是PCOS模型组4细胞胚胎后续阶段出现胚胎发育延迟现象;scRNA-seq结果显示,PCOS模型组的MⅡ期卵母细胞及2细胞胚胎阶段差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）最多,MⅡ期卵母细胞DEGs主要与氧化还原和蛋白质折叠过程相关,2细胞胚胎DEGs主要与细胞周期和RNA加工相关;PCOS模型组2细胞胚胎转录异常增高,出现大量过表达甚至提前表达的差异基因,这些基因与胚胎早期发育相关,其中包括转录因子Oct4。转录因子Oct4在PCOS模型组2细胞胚胎表达是对照组的200倍,通过显微注射降低Oct4表达后发现,Oct4与氧化还原、类固醇生物合成、甾醇生物合成以及脂质代谢过程相关。少量PCOS小鼠模型2细胞胚胎差异表达的基因同时在人类PCOS患者GV期卵母细胞中同样差异表达。结论:DHEA诱导的PCOS小鼠模型构建成功,雄激素诱导的PCOS模型小鼠卵母细胞的改变进一步引起2细胞胚胎基因表达异常升高,这可能是雄激素引起PCOS早期胚胎发育异常的潜在机制,PCOS模型小鼠2细胞胚胎异常表达的转录因子Oct4与其子代小鼠类固醇合成及脂质代谢异常相关。