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研究目的:总结姚乃礼教授对慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)的病机认识和临证经验。研究CAG不同病理阶段证候、证素分布以揭示病机演变特点,对该病的基本病机进行探索,总结归纳姚乃礼教授对CAG基本病机的观点;同时观察姚乃礼教授基于CAG的重要病机环节进行施治的经验方——加味健脾通络解毒方,对于肝郁脾虚、胃络瘀阻型CAG的疗效,以便更好的服务临床。研究方法:通过跟师学习,总结姚乃礼教授对CAG的病机认识和临证经验,并选取2014年4月至2022年1月姚乃礼教授门诊治疗CAG的处方491首,运用“古今医案云平台”进行数据挖掘,分析其治疗CAG的用药规律。横断面研究:纳入CAG患者188例,收集其一般资料和四诊信息,运用描述性分析、卡方检验、因子分析等统计学方法,对CAG患者的临床数据进行分析,观察研究CAG不同病理阶段中医证候、证素分布特点,总结姚乃礼教授对CAG病机的认识。前瞻性病例系列研究:选取2019年9月至2021年9月就诊的肝郁脾虚、胃络瘀阻型CAG患者64例,予以加味健脾通络解毒方治疗,疗程16周,在治疗结束后1个月对患者进行随访。治疗前、治疗8周、治疗16周、随访后各观察记录一次,;安全性指标在用药前后各检查一次。应用SPSS24.0统计软件进行数据分析,评价其临床疗效。研究结果:1经验总结与用药规律挖掘共纳入处方信息491首,涉及中药278味,前20味中药(最小剂量,最大剂量)为:茯苓(12g,30g)、黄连(5g,12g)、麸炒白术(15g,30g)、浙贝母(10g,30g)、醋莪术(6g,15g)、法半夏(9g,15g)、太子参(15g,30g)、木香(6g,12g)、生甘草(6g,10g)、藤梨根(12g、30g)、丹参(12g,30g)、党参(15g,30g)、蜜甘草(6g,12g)、豆蔻(6g,15g)、白芍(12g,30g)、厚朴花(12g,15g)、醋鸡内金(10g,30g)、黄芩(10g,15g)、紫苏梗(10g,15g)、赤芍(12g,20g)。药性“四气”统计中,以平性药物为多,寒性、温性中药次之,而极少使用大热、大寒之中药;“五味”统计中,以苦味药物居首,甘味药物亦不少,辛味次之;“归经”统计中,则主要为入肺、脾、胃、肝、心等诸经。聚类分析得到5种常用药物组合。2横断面研究本研究纳入的188例CAG患者中,根据不同病理阶段,单纯萎缩的患者50例,占比26.6%,肠化阶段的患者108例,占57.45%,异型增生阶段患者30例,占15.96%。男性103例,女性85例,男女之比为1:0.82。平均年龄59.15岁,患者在60-75岁的分布最多,45-59岁、60-75岁阶段患者可达总数90%。158人有明确的不良饮食偏好或习惯,占比84.04%。Hp阳性76例,占比40.4%。本研究CAG全部症状共36种,舌脉11种,出现频率在前10位者依次为:脘腹痛(67.55%)、口苦(46.28%)、倦怠乏力(43.62%)、嗳气(43.09%)、隐痛(42.02%)、失眠(40.96%)、腹胀(39.36%)、脘痞胀(38.83%)、急躁易怒(36.17%)、咽干(33.51%),出现频率在前3位者依次为:脉弦(77.66%)、舌苔腻(65.43%)、舌苔白(59.04%)、舌黯红(57.45%)。通过因子分析,本次研究得出CAG患者证候分布情况为:脾胃虚弱证(32.98%)>肝胃不和证(22.87%)>肝郁脾虚、胃络瘀阻证(17.55%)>肝郁脾虚证(15.43%)>胃阴不足证(5.85%)>脾胃湿热证(5.32%);萎缩阶段分布为:肝郁脾虚证(40.00%)>肝胃不和证(34.00%)>脾胃虚弱证(26.00%);肠化阶段分布为:肝胃不和证(62.04%)>肝郁脾虚、胃络瘀阻证(12.04%)>脾胃虚弱证(8.33%)>肝郁脾虚证(6.48%)>胃络瘀阻证(6.48%)>胃阴不足证(4.63%);异型增生阶段分布为:肝郁脾虚证(50.00%)>肝胃不和证(30.00%)>脾胃虚弱证(10.00%)>肝郁脾虚、胃络瘀阻证(6.67%)>胃络瘀阻证(3.33%)。不同的病理阶段证候类型分布的差异有统计学意义(P<0.05)。统计分析188例CAG患者证素信息,病位证素可见胃(81.91%)>脾(56.38%)>肝(42.55%)>大肠(5.32%)>肾(4.79%)>心(1.06%);萎缩阶段:胃(%78.00)>肝(68.00%)>脾(66.00%)>心(4.00%);肠化阶段:胃(100.00%)>肝(82.41%)>脾(64.81%)>肾(10.19%);异型增生阶段:胃(90.00%)>肝(80.00%)>脾(66.67%)。188例CAG患者病性证素分布为:气滞(88.30%)>气虚(65.96%)>阳虚(63.30%)>湿(46.28%)>阴虚(21.81%)>血瘀(16.49%)>痰(15.43%)>热(7.98%)>食积(5.32%);萎缩阶段:气虚(90.00%)>气滞(74.00%)>阳虚(44.00%)>湿(30.00%)>热(30.00%)>阴虚(26.00%)>痰(4.00%)>食积(4.00%)>血瘀(2.00%);肠化阶段:病滞(88.89%)>阳虚(64.81%)>阴虚(64.81%)>气虚(62.96%)>血瘀(46.30%)>痰(25.00%)>湿(15.74%)>热(4.63%)>食积(2.78%);异型增生阶段:气滞(100.00%)>阳虚(66.67%)>气虚(63.33%)>湿(56.67%)>血瘀(50.00%)>阴虚(36.67%)>痰(36.67%);病性证素在不同病理阶段分布有差异(P<0.05)。3前瞻性病例系列研究加味健脾通络解毒方治疗64例肝郁脾虚、胃络瘀阻型CAG患者的临床研究中,就总体疗效言:中医证候总积分在治疗前是27(9,32),治疗8周后是12.07+3.74,治疗16周后是6(0,10),随访期是5.71+2.72。治疗8周和治疗16周以及随访的证候总积分相对于治疗前对都有明显改善。使用Wilcoxon符号秩和检验对治疗8周和治疗16周以及随访与治疗前做基线对比,具有显著性差异(P<0.01)。对中医证候疗效评定显示治疗8周的有效率为92.19%,治疗16周和随访时治疗有效率为100%,且痊愈加显性效率分别高达82%和73%。从各项症状而言:观察患者治疗前、治疗中、治疗后、随访期胃脘疼痛、胁肋胀满、食少纳呆等CAG 19个主要症状,除了面色晦暗症状在P1时有P1=0.059>0.05,不具有显著差异,其余均有明显改善,在统计意义上具有显著差异(P<0.05)。从胃镜积分改变情况而言:对胃镜数据进行Wilcoxon符号秩和检验,对比胃镜下五大表现黏膜色泽、黏膜厚薄/黏膜增生、胆汁反流、糜烂治疗前后积分,分别得出P为0.001、0.081、0.013、0.283、0.729和0.001,表明治疗后情况,黏膜色泽和胆汁反流具有显著性差异,黏膜增生、糜烂和出血不具有差异。从病理改善情况来看:胃小弯处萎缩改善情况总有效率为59.09%,肠化改善情况总有效率为65.22%,异型增生改善情况总有效率为1 00%;胃大弯萎缩改善情况总有效率为42.86%;肠化改善情况总有效率为57.14%;异型增生改善情况总有效率为100%;胃角萎缩改善情况总有效率为52.17%,肠化改善情况总有效率为53.57%,异型增生改善情况总有效率为57%;胃体萎缩改善情况总有效率为70.00%,肠化改善情况总有效率为61.54%,异型增生改善情况总有效率为75%。纵向对比,异性增生的总有效率在每个部位均占最高,波动在57%-100%;肠化的总有效率波动在53.57%-65.22%;萎缩的总有效率为 42.86%-70.00%。本次研究过程中,完成的64例CAG患者均无不良反应。研究结论:1姚乃礼教授认为CAG的基本病机为脾虚毒损络阻,具体为脾胃虚弱、寒热错杂、升降失宜、邪毒瘀滞、胃络损伤,临证时注重补益脾胃、协调气机、通络解毒。2分析证候、证素分布,可知CAG病机特点为本虚标实、虚实夹杂。病位证素主要在胃、肝、脾;病性虚者可见气虚、阳虚、阴虚,病性实者以气滞、湿、血瘀、痰为主。分析三个病理阶段的证素特点,气滞、气虚贯穿CAG始终,随着病情进展,阳虚、阴虚、血瘀、湿、痰呈增长趋势。可知在CAG的恶性转化过程中,脾胃虚弱是CAG发病基础,CAG发生、发展与气滞、痰、湿、瘀相关,血瘀与CAG进展具有相关性,可能是其关键病理产物。通过上述研究,丰富了姚乃礼教授“脾虚毒损络阻”为CAG基本病机的理论内涵。3姚乃礼教授基于上述病机化裁的经验方——加味健脾通络解毒方治疗肝郁脾虚、胃络瘀阻证的CAG患者,可明显改善其临床症状,在胃镜、病理疗效方面亦有一定的效果,且安全性良好。