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目的:结直肠癌的综合治疗能够提高患者的生活质量、延长无进展生存期和总生存期。化疗是结、直肠癌综合治疗中的重要治疗手段,肿瘤细胞对化疗药物的耐药或多药耐药,是影响化疗疗效的重要因素。探讨耐药基因产物P-gp、ERCC1在结直肠腺癌组织及正常大肠黏膜组织中的表达及临床病理意义,可为进一步研究大肠癌化疗的多药耐药机制和制定合理的化疗方案提供依据。 方法:收集2009年4月至2012年6月年间在浙江省台州医院经手术切除结直肠癌标本80例(术前未接受过放疗、化疗及免疫等治疗),另取相应的正常结直肠黏膜组织作对照(正常组织取材处距肿瘤边缘至少10cm),其中结肠癌40例,直肠癌40例,男性44例,女性36例,年龄30~85岁,平均年龄58岁。应用免疫组化检测结、直肠癌组织及正常黏膜组织的多药耐药基因产物P-gp,ERCC1的表达,并将其与性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴转移数及临床TNM分期(2011中国版NCCN指南)等各种临床病理学资料进行统计学分析。结果采用SPSS18.0软件包进行处理。 结果:1.ERCC1在结肠癌中阳性表达25例,阴性表达15例,在直肠癌中阳性表达29例,阴性表达11例,在正常大肠黏膜组织中阳性表达23例,阴性表达57例。ERCC1在结肠癌中表达的阳性率为62.5%,在直肠癌中表达阳性率为72.5%,在正常大肠黏膜组织中表达阳性率为28.8%。ERCC1在结、直肠癌中表达的阳性率均高于正常的大肠黏膜组织,有明显的统计学差异(P<0.0001),ERCC1在直肠癌组织表达的阳性率高于在结直肠癌组织中表达的阳性率,但无统计学差异(P=0.340)。ERCC1的表达与大肠癌的分化程度相关(P<0.0001),分化程度低,阳性表达率高。而与性别、年龄、浸润深度、淋巴转移数及临床TNM分期无关(P>0.05)。 2.P-gp在结肠癌中阳性表达27例,阴性表达13例,在直肠癌中阳性表达31例,阴性表达9例,在正常大肠黏膜组织中阳性表达34例,阴性表达46例。P-gp在结肠癌中表达的阳性率为67.5%,在直肠癌中表达阳性率为77.5%,在正常大肠黏膜组织中表达阳性率为42.5%。P-gp在结、直肠癌中表达的阳性率均高于正常的大肠黏膜组织,有明显的统计学差异(P<0.010),P-gp在直肠癌组织表达的阳性率高于在结肠癌组织中表达的阳性率,但无统计学差异(P=0.317)。P-gp的表达与大肠癌的分化程度相关(P=0.007),分化程度低,阳性表达率高,与大肠癌的浸润深度相关(P<0.05),浸润组织深度越深,肿瘤侵袭力越强,阳性表达率越高。而与性别、年龄、淋巴转移数及临床TNM分期无关(P>0.05)。 3.ERCC1在大肠癌中阳性表达54例,阴性表达26例,表达阳性率为67.5%。P-gp在大肠癌中58例,阴性表达22例,表达阳性率为72.5%。两者在大肠癌中表达无相关性(P=0.620)。 结论:在结直肠癌中,ERCC1、P-gp均高表达,两种耐药蛋白与结直肠原发性或者继发性耐药有关联。ERCC1、P-gp的表达均与分化程度有关,分化程度低者,阳性表达率高,与临床上组织分化程度越低,临床疗效越差,越容易产生耐药的事实相符合。P-gp的表达还与肿瘤的浸润深度有关,肿瘤侵袭力强,P-gp阳性表达率高,表明侵袭力越强,在化疗过程中可能越容易产生多药耐药。而ERCC1在结直肠癌的表达与性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移数、TNM分期无相关性,ERCC1过表达与奥沙利铂耐药相关,影响结、直肠癌的化疗疗效及预后,表明在分化程度低的大肠癌,其他病理参数可能无法判断化疗的临床化疗疗效及预测预后。P-g在结直肠癌的表达与性别、年龄、淋巴结转移数、TNM分期无相关性,而P-gp的过表达与结直肠癌的多药耐药相关,对于分化程度低、侵袭力强的肿瘤,其他常规的病理参数无法判定肿瘤对化疗是否存在原发性多药耐药。两种蛋白的表达无明显的相关性,可能两者在结直肠癌耐药中单独起作用。因此对需要接受化疗患者,检测ERCC1、P-gp表达对判断临床化疗药物疗效及判断预后可提供参考。