【摘 要】
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胆木（Nauclea officinalis）是我国仅有的一种原生乌檀属植物。作为传统的黎药之一,胆木味苦、性寒,具有清热解毒、消肿止痛的功效,用于治疗感冒发热、急性扁桃体炎、咽喉炎、肺炎等多种炎症。现有研究表明,胆木具有抗炎、抗疟和调节免疫等作用。但胆木活性物质基础尚未明确,限制了其进一步开发利用,因此本文对胆木进行了化学成分研究和抗炎活性评价。本研究首先对胆木不同部位水提物进行体外抗炎活性筛选
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胆木（Nauclea officinalis）是我国仅有的一种原生乌檀属植物。作为传统的黎药之一,胆木味苦、性寒,具有清热解毒、消肿止痛的功效,用于治疗感冒发热、急性扁桃体炎、咽喉炎、肺炎等多种炎症。现有研究表明,胆木具有抗炎、抗疟和调节免疫等作用。但胆木活性物质基础尚未明确,限制了其进一步开发利用,因此本文对胆木进行了化学成分研究和抗炎活性评价。本研究首先对胆木不同部位水提物进行体外抗炎活性筛选,结果表明胆木茎干抗炎活性较好,因此选择胆木茎干水提取物深入研究。采用正相硅胶、反相硅胶（RP-18）、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和薄层层析等色谱分离技术,对胆木茎干水提取物分离纯化;再通过核磁共振（1D/2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）和紫外光谱（UV）等波谱技术解析化合物的结构。从胆木茎干水提取物中共鉴定23个化合物,分别为:胆木新碱苷（1）、胆木酚碱（2）、喜果苷（3）、异长春花苷内酰胺（4）、短小蛇根草苷（5）、3α-羟基胆木苷A（6）、（3S,7R）-javaniside（7）、獐牙菜苷（8）、phoenixoside A（9）、clemaphenol A（10）、杜仲树脂酚（11）、胆木酚苷A（12）、4-O-β-D-香草酸-6-O-香草酰基吡喃葡萄糖苷（13）、saccharumoside B（14）、1-O-香草酸-6-（3″,5″-二甲氧基没食子酰）-β-D-吡喃葡萄糖苷（15）、3,4-二甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷（16）、3,4,5-三甲氧基苯酚-β-D-吡喃葡萄糖苷（17）、rel-5-（1R,5S-dimethyl-3R,4R,8S-trihydroxy-7-oxa-6-oxobicyclo-[3,2,1]oct-8-yl）-3-methyl-2Z,4E pentadienoic acid（18）、3,4-二甲氧基肉桂酸（19）、反式肉桂酸（20）、苯甲酸（21）、原儿茶酸（22）和1,3,5-三甲氧苯（23）,包括5个单萜吲哚类生物碱（MIAs 2～4、6和7）、2个单萜喹啉酮类生物碱（MQAs 1和5）、2个环烯醚萜类化合物（8和9）、10个酚酸苷类化合物（12～17和19～22）和4个其他化合物（10、11、18和23）。化合物1、2、6和12为新化合物,化合物9～11和13～15为首次从胆木中分离得到。采用LPS诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7体外炎症模型筛选化合物的抗炎活性,结果显示化合物2和4显著抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞表达NO,其IC50分别为15.21±3.72和30.09±1.27μM(化合物2和4在100μM下均无细胞毒性,阳性对照槲皮素的IC50值为20.34±3.49μM)。利用蛋白免疫印迹检测NF-κB信号通路蛋白TLR4、p65、p-p65的表达水平,结果表明化合物4能减少LPS与TLR4的结合,阻止信号的传递;同时能阻止p65蛋白磷酸化,抑制p-p65蛋白的入核,减少其调控的炎性因子表达。综上,通过对胆木的化学成分研究和抗炎活性评价,发现胆木茎干具有显著的抗炎活性,且胆木茎干水提取物中化合物结构类型多样,并分离鉴定出23个化合物,包括3个新的生物碱和1个新的酚酸苷类化合物。2个生物碱具有较好的抗炎活性,其中化合物4通过抑制TLR4/NF-κB通路的激活阻止RAW264.7细胞炎症反应的发生,研究结果将为胆木药物的二次开发提供理论依据。
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