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植物内生真菌（endophyte fungi）是一定阶段或全部阶段生活于健康植物各种组织和器官内部或细胞间隙,且不会引起植物组织变化的真菌。对内生真菌次生代谢产物及其生物活性研究已成为发现先导化合物,药物研发的新途径。本论文以药用植物黄草乌（Aconitum vilmorinianum Kom）中分离的一株内生真菌黑曲霉（Aspergillus niger B-30）为研究对象。采用马铃薯固体发酵、PDB液体发酵两种不同的发酵方式对黑曲霉（A.niger B-30）进行发酵,对发酵产物进行分离、鉴定、生物活性研究,并对发酵过程进行了优化。本论文分为五章进行介绍:第一章对黄草乌内生真菌的研究进展,黑曲霉以及改变发酵方式和培养方式对内生菌次生代谢产物及生物活性成分的变化的研究进展进行了综述。第二章对从药用植物松潘乌头、黄草乌、川鄂乌头,3种乌头属药用植物中分离纯化出的26株内生真菌进行了鉴定,并对这26株内生真菌的马铃薯固体发酵和PDB液体发酵次生代谢产物进行筛选。通过薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）对比分析发现一株黑曲霉（A.niger B-30）固体发酵与液体发酵次生代谢产物差异较大且随着发酵时间的延长,次生代谢产物之间存在消失和新生成的现象。第三章对筛选出的黑曲霉（A.niger B-30）进行马铃薯固体扩大发酵,并对次生代谢产物及其活性进行研究。从中分离鉴定了12个已知化合物:rubrofusarin B（1）、fonsecinone A（2）、asperpyrone B（3）、aurasperone A（4）、isoaurasperone A（5）、methyl-（9Z,12Z）-octadeca-9,12-dienoate（6）、（9Z,12Z）-octadeca-9,12-dienoic acid（7）、dodecyl-（Z）-hexadec-9-enoate（8）、（R）-2-（（（9E,12E）-octadeca-9,12-dienoyl）oxy）-3-（palmitoyloxy）propyl（9E,12E,15E）-octadeca-9,12,15-trienoate（9）、sesquiterpene（10）、cyclo-（L-tryptophyl-L-phenylalanyl）（11）以及isofucosterol（12）。主要是聚酮、二聚萘-并吡喃酮、生物碱、脂肪族、甾体等化合物。研究了12个化合物的抗菌和部分化合物的抗乙酰胆碱脂酶、细胞毒活性和抗炎活性。化合物1、2、3、4、5是曲霉属真菌的常见代谢产物,对超级耐药菌有较强的抑制活性,是一类具有老药新用潜质的天然产物;本研究为这类化合物的产生提供了新的思路和方法。第四章对黑曲霉（A.niger B-30）进行PDB液体扩大发酵,并对次生代谢产物及其活性进行研究,共分离得到11个已知化合物:1-（2,4-dihydroxy-3-methylphenyl）ethan-1-one（13）、1-（2,4-dihydroxy-3-methylphenyl）-2-hydroxyethan-1-one（14）、asperphenone C（15）、2S,4S-spinosate（16）、2R,4S-spinosate（17）、（Z）-dec-4-ene（18）、（E）-tetradec-6-en-1-ol（19）、3-（（（7E,11E）-octadeca-7,11-dienoyl）oxy）-2-（stearoyloxy）propyl（12E,16E）-icosa-12,16-dienoate（20）、ergosterol peroxide（21）、iristectorenes B（22）、ergosterol（23）。主要是手性酚类、苯酚衍生物、甾体、脂肪族等结构较简单的化合物。研究了11个化合物的抗菌活性、部分化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性、细胞毒活性和抗炎活性。本论文首次报道了化合物16、17、22的抗菌活性和潜在的抗炎活性;其中,化合物22对金黄色葡萄球菌具有中等强度的抑制活性,MIC值为16μg/m L。本论文首次报道了化合物15的绝对构型:methyl（R,E）-4-（3-acetyl-2,6-dihydroxyphenyl）-2-methoxybut-3-enoate。化合物13、14、15、16、17是一系列的苯酚衍生物,研究报道较少,本研究为这类化合物的开发提供了参考。第五章对马铃薯固体发酵、PDB液体发酵两种不同发酵方式下黑曲霉（A.niger B-30）发酵过程进行了探究。通过分离的单体化合物作为初步的指认,利用HPLC和TLC对次级代谢产物进行了定性比较分析。发现随着发酵时间的延长,化合物1作为前体,发生了氧化苯酚偶联反应,转化成立体选择性强且结构较为复杂的化合物2、3、4、5。相比于液体发酵,固体发酵时间更长,这可能是液体发酵主要产手性酚类、苯酚衍生物、甾体等结构较为简单的化合物,固体发酵却能产生聚酮、二聚-萘并吡喃酮类、生物碱等结构较为复杂的化合物。因此,改变发酵方式、延长发酵时间可以刺激内生真菌产生结构更复杂的活性先导化合物。综上所述,本论文丰富了黑曲霉次生代谢产物在医药领域的应用。为通过改变发酵方式、延长发酵时间来刺激内生真菌产生结构更复杂的活性先导化合物提供理论依据,丰富了对植物内生真菌的生源途径研究。