【摘 要】
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目的:动脉血管内皮下巨噬细胞对胆固醇酯,尤其表现为对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的调节紊乱被认定是致使泡沫细胞形成及初始动脉粥样硬化病变的重要原因。二萜类化合物可以有效调节大鼠心血管系统微循环,调节血脂代谢及心率,显著降低大鼠体内肝甘油三酯的蓄积。然而,二萜类化合物对胆固醇酯代谢的具体分子机制还有待进一步的研究,本文旨在探究二萜类化合物抑制RAW264.7细胞泡沫化的具体机制,为深入揭示其在动
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目的:动脉血管内皮下巨噬细胞对胆固醇酯,尤其表现为对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的调节紊乱被认定是致使泡沫细胞形成及初始动脉粥样硬化病变的重要原因。二萜类化合物可以有效调节大鼠心血管系统微循环,调节血脂代谢及心率,显著降低大鼠体内肝甘油三酯的蓄积。然而,二萜类化合物对胆固醇酯代谢的具体分子机制还有待进一步的研究,本文旨在探究二萜类化合物抑制RAW264.7细胞泡沫化的具体机制,为深入揭示其在动脉粥样硬化的作用和功能提供理论基础,并为抗动脉粥样硬化药物研发提供新的视角。方法:用80μg/m L ox-LDL诱导RAW264.7细胞泡沫化,用油红O染色对泡沫细胞进行鉴定。MTT法检测二萜类化合物对RAW264.7细胞活力的影响。用western blot及实时定量PCR检测胆固醇逆向转运通路相关基因的蛋白表达水平及m RNA转录水平。用NBD-胆固醇结合荧光酶标仪检测技术检测二萜类化合物对RAW264.7细胞内胆固醇外排的影响。用3T3-L1前脂肪细胞分化模型检测二萜类化合物对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。结果:二萜类化合物(D-1&D-2)减少了RAW264.7细胞内脂质的蓄积,抑制了巨噬细胞泡沫化,通过激活胆固醇逆向转运通路,升高通路中关键基因(PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1)的蛋白表达水平及m RNA转录水平,促进了细胞内胆固醇的外排。同时,研究发现,二萜类化合物可能还具有促进3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞的功能。但具体机制尚不清晰,有待进一步探索。结论:二萜类化合物(D-1&D-2)通过激活胆固醇逆向转运通路减轻脂质蓄积、促进胆固醇外排,来发挥抑制RAW264.7细胞泡沫化的作用。并且发现其可能会促进3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞的分化过程。
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