薤的化学成分及耐缺氧活性研究

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哺乳动物的大脑是对氧气最敏感的器官,环境或病理条件下的缺氧会引起脑缺血及多种脑部病理性疾病,如卒中和脑梗等。目前治疗脑缺氧的化药如依达拉奉、纳洛酮等,具有副作用多的特点,因此找到预防及治疗缺氧的天然药物在高原医学、临床医学和运动医学中具有重要意义。薤具有治疗血瘀症的作用,血瘀即血液运行不畅,而这会影响大脑的供氧,由此我们推测薤可能具有治疗脑缺氧的作用。本论文对药食两用植物薤(Allium chinense G.Don)的新鲜鳞茎的乙醇提取物进行了抗脑缺氧活性体内研究,发现其能增加缺氧小鼠的喘息次数和存活时间,说明薤具有抗脑缺氧的活性。随后对其化学组分进行系统分离和体外耐缺氧活性进行研究。从薤中一共分离得到十六个化合物,其中包括九个酚类衍生物(1-9)、四个甾体皂苷元(10-13)和三个脂肪酸单甘油酯化合物(14-16),结构分别鉴定为:2,6-dihydroxy-benzoic 4-hydroxyphenethyl ester(1*)、2-hydroxy-6-methoxy-benzoic 4-hydroxyphenethyl ester(2*)、ethyl ferulate(3)、2′(4′′-hydroxyphenyl)isoferulic acid ester(4)、homovanillyl sinapate(5)、4-hydroxyphenethyl(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acrylate(6)、2-ethoxyl-2-(4-hydroxyphenyl)ethanol(7)、3-hydroxy-2-(4-hydroxyphenethyl)benzoic acid(8*)、lunularic acid(9)、β–谷甾醇(10)、(3β,5α,12β,25R)-spirostan-3,12-diol(11)、(25S)-替告皂苷元(12)、拉肖皂苷元(13)、2,3-dihydroxypropyl(10Z,13Z)-10,13-nonadecadienoate(14)、hexadecanoic acid,2,3-dihydroxypropyl ester(15)和2,3-dihydroxypropyl(9E,11E)-13-oxo-9,11-octadecadienoate(16),其中,1*、2*和8*为新化合物。通过建立氧糖剥夺复氧(oxygen-glucose deprivation and reoxygenation,OGD/R)模型模拟缺氧条件,本研究阐明了薤耐缺氧活性的物质基础。结果:化合物1、2、3、4、7和16能显著增加OGD/R小鼠脑胶质细胞BV-2的细胞存活率,且优于阳性对照药(红景天苷);进一步作用机制研究表明,活性成分1、3和16可能是通过调节NLRP3/NF-κB发挥作用的。
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