ILT4在乳腺癌中的表达及其临床意义

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乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤,我国乳腺癌的发病率也正在逐年上升,目前,综合治疗已成为乳腺癌治疗的主要方法。虽然手术、放疗、化疗和内分泌治疗取得了很大的进展,但对于进展期和转移的乳腺癌却仍没有有效的治疗手段,随着分子生物学、细胞生物学和免疫学研究的进展,生物免疫治疗已成为一种新的治疗手段。当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞可以凭借多种机制逃避机体免疫系统的监控而生长、分裂、增殖。在人体的抗肿瘤免疫的机制中,T细胞介导的细胞免疫是主要方式。肿瘤细胞表面的负性调节分子通过限制、终止或消弱T细胞的免疫应答,在肿瘤的发生,发展中可能发挥一定的作用。经研究发现,免疫球蛋白超家族中的抑制性分子ILT4在移植,妊娠,HIV感染等生理病理情况下发挥免疫抑制作用。但目前对于ILT4在肿瘤发生中的作用研究尚少,本文通过研究ILT4在乳腺癌中的表达,初步探讨ILT4表达与乳腺癌发生的关系,为进一步研究ILT4在肿瘤发生,肿瘤免疫逃逸中的作用提供参考。目的:以人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MDA-MB-435,MCF-7及58例乳腺癌肿瘤组织为研究对象,分别从RNA及蛋白水平检测ILT4的表达情况,并分析乳腺癌组织中ILT4的表达与各临床参数之间的关系。方法:(1)应用RT-PCR的方法检测ILT4在乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MDA-MB-435,MCF-7 RNA水平的表达情况。(2)应用免疫组化的方法检测ILT4在乳腺癌细胞株及乳腺癌组织中的表达情况,并分析ILT4的表达与年龄,肿瘤大小,病理分级,淋巴结转移,雌孕激素受体状态,HER-2表达等临床病理参数之间的关系,实验资料应用SAS统计软件进行统计分析,P<0.05时认为差异有显著性。结果:(1) ILT4 mRNA水平在乳腺癌细胞株的表达:MDA-MB-435及MCF-7有ILT4mRNA的表达,MDA-MB-231无表达。ILT4扩增产物片段大小为465bp。(2) ILT4蛋白水平在乳腺癌细胞株的表达:虽然,MDA-MB-435,MCF-7有ILT4mRMA的表达,然而,蛋白水平仅检测到MDA-MB-435有ILT4的表达,MCF-7及MDA-MB-231无表达。可能与转录后表达调控有关。(3) ILT4在乳腺癌组织中的表达:①58例乳腺癌组织中ILT4阳性表达率为24.1%(14/58)。ILT4阳性表达也见于肿瘤间质浆细胞。乳腺良性病变20例未见ILT4阳性表达。②ILT4的表达与年龄,肿瘤大小,病理分级,淋巴结转移,雌孕激素受体状态,HER-2表达等临床病理参数之间均无相关性。③ILT4阳性标本中的TILs为22.78±11.45,明显低于ILT4阴性标本41.54±10.22,P<0.05,差异具有统计学意义。结论:乳腺癌细胞RNA水平及蛋白水平均有ILT4的表达,乳腺正常细胞无表达。乳腺癌组织中ILT4的表达与患者年龄,肿瘤大小,淋巴结转移,ER,PR,HER-2等各临床参数之间无关,但与TILs数量呈负相关,ILT4的表达可能是乳腺癌免疫逃逸的重要机制。因此,ILT4可作为乳腺癌诊断标志以及治疗靶点。
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