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研究背景肺血管重塑是呼吸系统多种常见疾病的病理-生理基础,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺动脉高压等,这些疾病都可能出现肺血管重塑。近几年来,低氧刺激对肺血管管的作用引起了人们广泛的关注。有研究证据显示：ERK1/2、 p38MAPK在癌组织、肾组织及肺组织等多种组织广泛表达,参与细胞应激、炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡等多种生理和病理过程。然而,关于ERK1/2、 p38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺血管的表达情况研究甚少。目的本实验通过建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,研究慢性低氧对大鼠肺血管ERK1/2、P38MAPK蛋白表达的影响及其在肺血管重塑中的作用。方法复制慢性低氧性肺动脉高压模型：雄性SD大鼠48只,随机分为对照组、低氧1天、3天、7天、14天和21天组,每组8只。分别测定右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RV/(LV+S)), HE染色观察各组大鼠肺血管形态学的改变。应用免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肺血管ERK1/2、p38MAPK蛋白的表达情况。结果(1)随着低氧暴露时间的延长,与对照组比较,RVSP明显上升(与第0天比,p<0.05,23.76±0.82mmHg, n=8),并在低氧7天后达到顶峰。(2)随着低氧暴露时间的延长,与对照组比较,RV/(LV+S)明显增加(与第0天比,p<0.05,100%,n=8)。(3)HE染色研究发现：低氧暴露7天、14天和21天大鼠,肺血管出现明显的病理改变,大鼠肺血管的远端和近端都有明显的血管重塑。(4)应用免疫组织化学染色研究发现：ERK1/2、p38MAPK蛋白广泛分布于肺血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞中,且随着低氧时间的延长,ERK1/2、p38MAPK蛋白表达量增加。结论慢性低氧刺激可能上调了肺动脉高压大鼠肺血管ERK1/2、p38MAPK蛋白的表达,而参与了肺动脉高压的形成过程,引起了肺血管的重塑。