基于数据挖掘和网络药理学探讨中医药治疗Hp感染慢性胃炎的用药规律及作用机制分析

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目的:1.通过对中医药治疗Hp感染慢性胃炎的复方进行数据挖掘,总结归纳其用药规律及核心药物。2.运用网络药理学技术,探讨核心药物治疗Hp感染慢性胃炎的潜在作用机制,为临床治疗提供一定的参考依据。方法:1.本研究通过收集几大中文数据库中有关中医药治疗Hp感染慢性胃炎的文献,建立数据库,对文献中的中药名称进行规范化处理,并进行单味中药及其性味归经的频次统计分析。对所得的方剂进行证型分布统计,并对不同证型用药进行频数分析、系统聚类分析及关联规则分析,并构建复杂网络分析图,分析总结各证型的高频药物及配伍规律,筛选出核心药物。2.根据上述结果,在TCMSP数据库中检索中药的成分作为潜在活性成分,并在此获取相关成分的靶点,并使用Uniprot数据库对靶点名称进行规范统一。运用Cytoscape3.7.2软件构建“有效活性成分-潜在靶点”的可视化网络图。然后利用Genecards、OMIM数据库,检索相关疾病靶点信息。将药物靶点基因和疾病靶点基因取交集后,获得药物-疾病共同靶点基因,将其导入STRING数据库构建蛋白之间相互作用(PPI)网络。最后基于R软件使用Bioconductor生物信息软件进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,探索作用机制。结果:1.通过筛选和整理共纳入文献322篇,处方344首。对纳入的方剂进行频数统计,将Hp感染慢性胃炎的中医证型分为9种,分别是脾胃湿热证、寒热错杂证、脾胃气虚证、肝胃气滞证、脾胃虚寒证、肝胃郁热证、胃络瘀阻证、肝郁脾虚证和胃阴不足证。其中以脾胃湿热证最多。中药使用频次前10位的分别是甘草、黄连、半夏、黄芩、党参、茯苓、陈皮、白术、干姜、蒲公英。四性多以温、寒、平为主;五味多以苦、辛、甘为主;归经以脾、胃、肺、心、肝为多。对排名前五的证型分别进行数据挖掘,经系统聚类分析及关联规则分析分别得出各自的常用药对及聚类方,可在辨证论治的基础上应用于临床治疗。得出核心药物:甘草、黄连、半夏、黄芩、党参。2.核心药物治疗Hp感染慢性胃炎的主要有效活性成分包括槲皮素、木樨草素、山奈酚、汉黄芩素、黄芩素;主要靶点基因包括AKT1、TP53、VEGFA、JUN、IL1 β、CASP3、STAT3、PTGS2、MMP9、EGFR;主要作用通路包括 IL-17 signaling pathway、TNF signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway。结论:1.中医药治疗Hp感染的慢性胃炎,多温寒平并用,苦辛甘同用,遵循五脏五味补虚泻实的治疗原则。2.临床辨证以脾胃湿热证、寒热错杂证、脾胃气虚证、肝胃气滞证及脾胃虚寒证最为多见,各有相应的用药规律及特点。3.治疗Hp感染慢性胃炎的核心药物是甘草、黄连、半夏、黄芩、党参。4.本研究揭示了核心药物治疗Hp感染慢性胃炎的主要机制包括炎症反应、调节免疫应答、抗氧化应激、调节氧稳态、葡萄糖代谢及调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡等,体现了核心药物治疗Hp感染慢性胃炎多靶点、多途径的复杂作用机制。
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