【摘 要】
：
背景:非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一类以肝脏内甘油三酯过度累积为显著特征的常见肝脏代谢疾病。NAFLD是糖尿病、高血脂、动脉粥样硬化等诸多疾病的共同病理基础和并发表现。对NAFLD的治疗不但改善肝脏功能,也能缓解上述疾病。当炎症诱发胰岛素抵抗时,能引起胰岛素水平上升,诱导肝脏脂肪合成,促进脂肪肝的发展。但是关于炎症是否直接参与肝脏
论文部分内容阅读
背景:非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一类以肝脏内甘油三酯过度累积为显著特征的常见肝脏代谢疾病。NAFLD是糖尿病、高血脂、动脉粥样硬化等诸多疾病的共同病理基础和并发表现。对NAFLD的治疗不但改善肝脏功能,也能缓解上述疾病。当炎症诱发胰岛素抵抗时,能引起胰岛素水平上升,诱导肝脏脂肪合成,促进脂肪肝的发展。但是关于炎症是否直接参与肝脏脂肪代谢的报道并不多。NF-κB促炎信号传导通路在人体炎症反应上处于核心地位,其中NIK是NF-κB非经典通路上游激酶,通过NF-κB经典与非经典通路激活NF-κB转录活性。我们实验室前期研究发现,在正常小鼠肝脏中,高表达NIK能够诱导脂质沉积,而在ob/ob小鼠肝脏中表达NIK失活突变体（NIKKA）可以缓解脂肪肝症状。我们推测NIK在NAFLD发展过程中起到重要作用。目的:探讨NIK在促进NAFLD发展的病理机制。方法:ob/ob雄性小鼠作为NAFLD模型,在肝脏表达NIKKA,抑制内源NIK活性。在正常小鼠肝脏高表达NIK,升高肝脏NIK活性。甘油三酯试剂盒测定小鼠肝脏甘油三酯水平;HE染色对肝脏细胞脂质沉积情况进行观察;D-3-羟基酸检测试剂盒测定原代肝细胞脂肪酸β-氧化速度;RT-PCR试验方法测定脂肪酸β-氧化关键基因CPT-1α mRNA水平;Western Blot检测组织和细胞样本中PPARα、ERK、JNK、p-ERK、p-JNK蛋白的表达含量;免疫共沉淀检测组织和细胞样本中PPARα磷酸化与SUMO化程度;Luciferase检测PPARα活性;激酶活性检测实验检测NIK对PPARα是否存在直接作用。结果:高表达NIK显著增加肝脏中甘油三酯水平,经NIKKA下调NIK活性显著减少肝脏甘油三酯水平;NIK抑制肝脏游离脂肪酸β-氧化并抑制其关键酶CPT-1α的表达;NIK并不直接作用于PPARα,而是通过ERK、JNK诱导PPARα磷酸化降低其活性。NIK又通过激活p50/p65、p52/Re1B,竞争性抑制PPARα,降低其转录活性。结论:NIK通过ERK、JNK或通过NF-κB下调PPARα转录活性,抑制肝脏脂肪酸氧化,促进NAFLD的发展,因此NIK可能成为脂肪肝治疗的靶标。
其他文献
约翰·里夫斯（1774-1856）曾担任英国东印度公司广州商行的茶叶检验员,也是一位重要的动植物标本采集人,为大英帝国的商贸和博物学做出了重要的贡献。里夫斯在中国期间,收集了大量的中国绘画,其中包括传统意义上的普通外销画,也包括数千幅具有科学价值的外销博物画。在他去世后,一大批绘画被其家人捐赠给大英博物馆,这批藏品随着位于南肯辛顿的英国自然博物馆的独立而一分为二,博物画被保存在英国自然博物馆,其余
功能训练是当前体能训练中的研究热点,我国的体育科研人员和教练员对此也是愈加重视,而国内的功能训练对于特定专项完整的功能训练及其训练效果的研究较为匮乏。武术散打运动从1978年试验至今也得到了飞速发展,不论是散打的技术体系、竞赛规则还是训练手段日趋完善,然而其体能训练理论一直落后于散打训练实践是一个不争的事实。本文采用文献资料法、专家访谈法、问卷调查法和实验法,通过对功能动作筛查和功能训练研究,对高
当今社会艺术的作用是什么?相比于其他学科它现在处于什么样的地位?本论文旨在,通过现代主义艺术与科学间的关系的范例,重新解读现代主义艺术,回答上述问题。首选需要特别关注的马歇尔·杜尚的作品,他被当作把现代主义运用到科学实践的伟大榜样。其次,需要关注的是现代主义从特殊材料发展为广义艺术的重要性。论文主要分为三章来阐述现代主义发展的三个主要阶段:最初从艺术的社会功能转变为特殊媒介,再通过杜尚的作品对"广
近几十年来,我国城市发展日新月异,城市化带给人方便的同时也给人带来了众多的问题,其中城市住区的边界问题就是其中之一。城市化水平的提高,人口往城市聚集的趋势也在逐步加快,且现在达到了一定的水平,如望京、天通苑等大规模住区如雨后春笋出现在城市当中。当今,大部分居民对所在小区内的景观十分重视,绿地、水景、景观小品等都被作为重要因素影响着人们对住区的选择。开发商也投其所好,将大把的资金用在本小区内景观上,
在大变局时代，面对逆全球化、地缘政治恶化等不确定性问题的冲击，社会发展必然会面临种种挑战，道德领域亦会受到影响。对此，如何理性认识当下中国社会的道德状况，是值得深思的问题。站在历史发展的视角，当前中国社会道德状况呈现总体向好的发展态势，但也不可忽视道德发展过程中面临的现实困境，主要表现为主体意识凸显引发伦理冲突、“陌生人社会”加剧诱发道德冷漠、多元文化涌入冲击主流价值。解决这些问题的根本在于平衡好
植物作为艺术表达的一种载体,从古至今一直以各种表现形式出现在画面中。通过浅析植物纹样在绘画中的表现与表达,捋清植物作为一种绘画载体、绘画符号,它的发展历程。从不同时期不同艺术风格的绘画作品中艺术家对植物的表现手法与方式、不同植物纹样所被赋予的情感与象征意义（包括艺术家通过植物这一载体对某一时期现实社会的隐喻）、不同地域的植物文化差异、个别典型以绘画植物为主题的艺术家的具体研究等各个方面进行阐释与论
＜正＞随着航空航天事业的发展，有着“工业大米”之称的紧固件越来越受到航空航天产业上下游企业的重视。现代飞机的大部分零件、组件、部件通过紧固件连接成整体，这就使得紧固件的使用数量十分庞大，少则几十万件，多则几百万件。无论是军用飞机还是民用飞机，受力机理复杂的紧固件关系着整个飞机系统的安全性以及可靠性。因此，快速且准确的分析紧固件连接结构的受力形式就尤为重要。利用有限元法分析紧固件连接结构的受力状态被
研究背景糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）这种难治的、全身性的代谢疾病严重影响人们的生活质量,是人类社会急需攻克的难题。孕妇肥胖、妊娠糖尿病及各种母体营养过剩的子宫内环境对后代的健康问题产生重大影响,其后代患糖尿病和糖调节受损的风险高。中医理论“肾为先天之本,主生殖、藏精”和“后天胚胎质量”的关系密切。中医认为,人类生长发育、孕育后代与其肾气的生成、强盛、衰弱息息相关。先天影响后天
目的:研究添加高浓度葡萄糖的拟人输卵管培养液（human tubal fluid.HTF）对ICR小鼠早期胚胎（合子到囊胚期）体外发育的影响及同时添加左归丸含药血清干预下对其影响的作用,并根据囊胚期差异代谢物比较探讨左归丸可能的起效机制。方法:使用含0mmol/L,20mmol/L,40mmol/L,60mmol/L葡萄糖的HTF培养液,采用微滴法及CO2培养箱对ICR小鼠胚胎细胞进行体外培养12
随着中药产业的快速发展,中药制药工业的规模也越来越大,生产中要消耗大量的中药资源,产生大量的药渣,药渣的无序排放不仅对环境造成污染也造成了巨大的经济损失。甘草作为大宗常用药材,其药渣数量可观,然而甘草渣中仍然含有较多的活性成分,如多糖、黄酮等,将甘草渣高效益、无害化的处理,是当下亟需解决的问题。“药用真菌新型（双向型）固体发酵工程”,即“双向发酵”,是指将药用真菌与中药材配伍发酵以期达到减毒、扩用