论文部分内容阅读
目的:探讨在化疗的基础上加入原发灶放疗在Ⅳ期非小细胞肺癌治疗中的价值。方法:回顾性分析从2012年1月--2017年12月在我院收治的143例的Ⅳ期非小细胞肺癌患者的一般临床资料,其中化疗基础上加入胸部放疗组66例(试验组),单纯化疗组77例(对照组)。在加入局部放疗组中,放射治疗采用三维适形放疗或三维适形调强适形放疗技术,胸部原发灶GTV量为45Gy-68 Gy/,1.8-2.0Gy/次,1次/天;化疗方案采用:NP方案(长春瑞滨25mg/m~2,d1,d8+顺铂75mg/m~2,分3天连用)、TP案(紫衫醇135mg-175mg/m~2,d1+顺铂75mg/m~2,分3天连用或卡铂AUC=4-6,d1)、DP(多西他赛75mg/m~2,d1;顺铂75mg/m~2,分3天连用或卡铂AUC=4-6,d1);PC方案化疗(培美曲塞500mg/m~2,d1;顺铂75mg/m~2,分3天连用或卡铂AUC=4-6)。对性别、年龄、吸烟史、病理类型、TN分期、转移灶的数量、BMI的变化、放疗前HGB等临床因素以及对一线治疗的反应、是否接受放疗、一线化疗周期数、胸部放疗量等治疗因素进行单因素分析以筛选风险因素,用Kaplan Meier法和Cox REG回归模型对总生存期(overall survival,OS)及无进展生存期(progression free surviva,PFS)进行分析,检验水准设置为α=0.05。结果:(1)143例Ⅳ期非小细胞肺癌的m PFS为6.0个月,1年、2年及3年的PFS率分别为18.0%、2.0%及0%。放化疗组和单纯化疗组m PFS分别为7.0个月和4.9个月,放化疗组1年、2年、3年的PFS率分别为:23.0%、2.0%、0%,化疗组1年、2年、3年的PFS率分别为:14.0%、3.0%、0%,两组对比,两组PFS差异无统计学意义(χ~2=3.493,p=0.062)。(2)全部143例Ⅳ期非小细胞肺癌的MST为11.8个月,1年、2年及3年的OS率分别为45.0%、12.0%、7.0%。放化组和单纯化疗组MST分别为12.0个月和9.6个月,放化疗组1年、2年、3年的OS率分别为:52.0%.15.0%、10.0%,单纯化疗组1年、2年、3年的OS率分别为:40.0%、9.0%、4.0%,两组对比,差异有统计学意义(χ~2=5.203,p=0.023)。(3)对一线治疗的反应,近期疗效,放化疗组和单纯化疗组对一线治疗的反应分别为49(74.20%)和43(55.80%),χ~2=5.243 p=0.022。生存期超过中位数(256d)的76个病人中有71人(93.40%)对一线治疗有反应,生存期低于中位数的67个病人仅有21人(31.30%)对一线治疗有反应,前者远高于后者(χ~2=59.805,p<0.001)。(4)放疗量≥60Gy组和放疗量<60Gy组:放疗量≥60Gy组1年、2年、3年的OS率分别为:54%、21%、15%,放疗量<60Gy组1年、2年、3年的OS率分别为:48%、7%、2%;≥60Gy组和<60Gy组的MST分别为12.2个月和11.9个月,前者高于后者(χ~2=3.99,p=0.046),这表明在OS方面放疗量≥60Gy组优于放疗量<60Gy组。(5)放疗量≥60Gy组和单纯化疗组:放疗量≥60Gy组1年、2年、3年的OS分别为:54%、21%、15%,单纯化疗组1年、2年、3年的OS率分别为:40%、9%、4%。放疗量≥60Gy组和单纯化疗组的MST分别为12.2个月和9.6个月,前者高于后者(χ~2=7.511,p=0.006),这表明在OS方面放疗量≥60Gy优于单纯组.(6)放疗量<60Gy组和单纯化疗组:放疗量<60Gy组1年、2年、3年的OS率分别为:48%、7%、2%,单纯化疗组1年、2年、3年的OS分别为:40%、9%、4%。放疗量<60Gy组和单纯化疗组的MST分别为11.9月和9.6个月,两者差异无统计学意义(χ~2=0.304,p=0.581).(7)单因素分析:以所有入组病人中位生存时间11.8M分组进行单因素分析,结果显示:T分期、N分期、对一线治疗的有反应、治疗前BMI指数、ECOG评分、治疗后BMI≥18.5、放疗剂量≥60Gy、治疗前HGB和治疗前LDH等因素统计学意义(p<0.05),以上变量纳入多因素模型分析发现:一线治疗的反应(是)、转移数≥3、ECOG评分(0分)、治疗后BMI(<18.5)等因素可能是风险因素,而放疗剂量≥60Gy可能是保护因素。(8)COX REG多因素分析显示,相关危险因素包括:对一线治疗无反应;保护因素包括:治疗后BMI≥18.5,放疗量≥60Gy,一线化疗周期数≥4个周期。(9)Ⅲ-Ⅳ级血液WBC毒副反应中,放化疗组和单纯化疗组分别为37.88%、22.08%,差异无统计学意义(p=0.039),Ⅲ-Ⅳ级血液HGB毒副反应中,放化疗组和单纯化疗组分别为10.61%、9.09%,差异无统计学意义(p=0.761),Ⅲ-Ⅳ级血液PLT毒副反应中,放化疗组和单纯化疗组分别为21.21%、12.99%,差异无统计学意义(p=0.19)。Ⅲ-Ⅳ级放射性肺炎毒副反应中,放化疗组和单纯化疗组分别为7.58%、0%;Ⅲ-Ⅳ级放射性食管炎毒副反应中,放化疗组和单纯化疗组分别为6.06%、0%;全组患者无不良反应死亡病例。结论:(1)Ⅳ期NSCLC患者,行化疗联合胸部原发灶放疗组对比单纯化疗组,尽管对于PFS无明显的提高,统计学上无明显差异,但有延长的趋势;加入胸部原发灶放疗可提高1年、2年及3年OS率。(2)Ⅳ期NSCLC患者行胸部原发灶放疗,胸部原发灶GTV大于60Gy,才能进一步提高患者OS;GTV量小于60Gy,尽管对于提高患者的OS无统计学差异,但有提高趋势及有姑息减症作用,提高生活质量。(3)相关危险因素包括:对一线治疗无反应;保护因素包括:治疗后BMI≥18.5,放疗剂量≥60Gy,一线化疗周期数≥4周期。(4)Ⅳ期NSCLC患者接受胸部原发灶放疗安全性较好,毒副反应可以接受,患者耐受性较高。