背景46,XY性反转综合征（sex reversal syndrome）是一类罕见的性别发育异常的遗传性疾病,发病率约为l/100,000,Xp21上NR0B1基因重复引起46,XY性反转是其中一种,通过Pubmed、万方医学网、中国知网等网站进行搜索,相关文献报道仅18例病人。临床体征有性腺发育不良,伴或不伴有智力、生长发育落后等。NROB1基因重复引起的46,XY性反转临床及遗传学特点,目前相关研究少。对携带相关基因重复而其临床体征正常46,XX女性的研究更少。对我院这例罕见病及其家系临床及遗传学特点研究,有重要的临床价值及理论意义。目的通过对携带NROB1基因重复的46,XY性反转一家系研究,进一步探究NROB1重复引起的46,XY性反转及46,XX携带者的临床及遗传学特点。方法1.收集2017年6月我院就诊的一例46,XY女性及其家系一些成员临床资料。2.对此家系中46,XY女性及46,XX携带者进行家系调查。3.留取家系成员外周血2ml-3ml进行性激素检测及性染色体（FISH）检测。4.留取家系中46,XY女性及46,XX女性携带者进行高通量测序（CNV-Seq）、全基因测序检测。5.留取家系成员中46,XX女性携带者进行X染色体失活研究。结果1.调查其家系4代,先证者及先证者妹妹为患者;其母亲为携带者;其母亲及其外祖母的同胞兄弟姐妹孕育史正常,未曾出现不孕、不育情况,亦无智力低下、面容特殊等临床体征;家族中女性亦无生殖细胞肿瘤病史。2.两姐妹性激素检测FSH、LH均升高,姐姐升高更明显,提示为高促性性腺发育不良,其母亲性激素检查正常。3.先证者及其妹妹盆腔超声及核磁均提示无睾丸,先证者可见子宫,未见卵巢组织。先证者妹妹可见幼稚的子宫及卵巢（与年龄相符）。4.姐妹染色体核型均为46,XY女性,SRY基因阳性,Cnv-seq检测提示Xp21.2存在NROB1、MAGEB基因重复,验证重复来自于母亲。5.X染色体失活检测:发现先证者母亲X染色体失活比例为79%,为中度失活偏移,提示母亲X染色体存在偏倚失活。结论1.携带NROB1基因重复是导致此家系出现46,XY性反转原因;46,XX女性携带者X染色体存在优先失活,X染色体优先失活可能是46,XX女性携带者临床特征正常的一个原因。2.此家系临床调查只有先证者及先证者妹妹为患者,其母亲为携带者,提示此家系中先证者母亲携带的NROB1重复可能为自发变异。家系中先证者及其妹妹携带相同的基因重复,临床表型存在其它不同,提示可能有更复杂的调控机制存在。