铜催化Ullmann C-C偶联关环合成吡咯[2,3-d]嘧啶类化合物研究

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吡咯[2,3-d]嘧啶类化合物广泛的存在于有机和药化领域,并在许多天然产物和计算机设计的具有生物活性的化合物中经常看到。因此,发展这类化合物的合成方法对于拓展多样性活性分子和天然产物的全合成都有重要意义。同时,从1990以来,由于配体与催化剂相结合作为一种新的催化体系的以来,Ullmann的应用前景体现在其工业上的应用价值逐渐明显。利用Ullmann反应来实现C-N,C-O,C-C偶联反应成为了研究的新热点。  在本文的第二章中,我们利用CuCl/6-甲基吡啶-2-羧酸作为催化体系,高收率、高效的完成了嘧啶类化合物和炔类化合物的C-C偶联,同时关环形成吡咯[2,3-d]嘧啶类化合物。在对5-溴-2氯-N-(环戊基)-4-氨基嘧啶和苯乙炔模板反应的筛选中,我们通过实验揭示出配体、溶剂、铜盐催化剂、碱、温度和添加剂对反应收率和速率的影响,最后我们筛出了偶联反应最优条件,10% CuI,30%6-甲基吡啶-2-羧酸300% K2CO3,100% NaI,DMSO,Ar,100℃,24 h。考虑到Ullmann反应其工业上的应用,我们选用5% CuI,10%6-甲基吡啶-2-羧酸,300%K2CO3,100% NaI,DMSO,Ar,110℃,48 h,作为反应条件进行了底物的拓展。令人满意的是无论吸电子基团,供电子基团或者大位阻的嘧啶化合物都能一步一锅法高效构建吡咯[2,3-d]嘧啶化合物。
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